Описание
Препарат Халавен — это современное противораковое средство, которое применяют в терапии недоброкачественных новообразований в молочной железе и липосарком. Основным действующим веществом является цитостатическое вещество — эрибулин, который относится к синтетическим кетоновым аналогам halichondrin B. По структуре синтетический цитостатик практически не отличается от галихондрина В (halichondrin В), извлеченного из Halichondria okadai.
Эрибулин — мощный митотический ингибитор, препятствующий образованию микротрубочек в патологичных клетках, что приводит к активации программы их самоуничтожения (апоптоза). Халавен обладает клинической эффективностью без отрицательного влияния на качество жизни. Дополнительные исследования III фазы демонстрируют улучшение общей выживаемости у пациентов с метастатическим или местнораспространенным раком молочной железы при лечении препаратом Халавеном.
Препарат Халавен был объектом нескольких масштабных клинических испытаний. В ходе этих испытаний препарат Халавен показал отличные результаты. По сравнению с другими цитотоксическими средствами, препарат Халавен статистически достоверно повышал выживаемость у пациенток даже с распространенными формами злокачественных опухолей молочной железы. Также, одной из его особенностей являлось и меньшее количество отмечавшихся у пациенток побочных эффектов.
Состав Халавен
1 мл препарата содержит:
- активное вещество: эрибулина мезилат 0,5 мг;
- вспомогательные вещества: этанол, метилкарбинол, хлористоводородная кислота, натрия гидроксид, вода для инъекций.
Показания к применению Халавен
Препарат Халавен может применяться как в монотерапии, так и в общей схеме комбинированного лечения опухолей. Абсолютными показаниями к применению цитостатического средства считаются:
- в терапии у пациенток с метастатическим или местнораспространенным раком молочной железы, у которых, после применения как минимум одной схемы химиотерапии, отмечается прогрессирование заболевания;
- в терапии у неоперабельных форм липосарком у пациентов, которые ранее проходили лечение антрациклиновыми антибиотиками по поводу ракового заболевания.
Фармакодинамика
Эрибулин, в классе галихондриновых ингибиторов динамики микротрубочек, является первым препаратом, обладающих новым механизмом действия. Молекула эрибулина по структуре является упрощенной синтезированной копией галихондрина B (вещества природного происхождения, выделенного из морской губки Halichondria okadai). Считается, что препарат Халавен препятствует делению клеток тем, что тормозит фазу роста микротрубочек.
Препарат Халавен блокирует формирование нетаксановых микротрубочек, что в дальнейшем ведет к нарушению митотического цикла в патологических клетках. Активные компоненты препарата Халавен приостанавливают фазу сборки и роста микротрубочек, вследствие этого происходит образование тубулиновых агрегатов, не обладающих необходимой для митотической активностью. Противораковое действие препарата Халавена осуществляется через антимитотические реакции, которые приводят к ингиброванию клеточного цикла, а также повреждению биосинтеза митотических верен.
Курсовое использование эрибулина сопровождается апоптотической гибелью раковых клеток. Это обусловлавливает практически необратимой и продолжительной блокадой митоза. Метаболиты препарата Халавен воздействуют и на фенотип недоброкачественных новообразований при помощи реакций, которые никак не связаны с антимитотическим действием.
По результатам проведенных экспериментов, эрибулин характеризуется несколькими видами функциональной активности: перевод агрессивных мезенхимальных видов липосарком и карцином в менее агрессивные фенотипы эпителиальных новообразований, а также ремоделирование капиллярного русла карцином, за счет которого улучшается перфузия центральных областей новообразований и понижается их гипоксия.
На процессы размножения опухолевых клеток с высокой избирательностью воздействует препарат Халавен. Он ингибирует формирование в клетке веретен, которые необходимы для митоза (деления). Причем эффект этот является длительным. Злокачественно перерожденная клетка погибает через некоторое время, по причине продолжающейся невозможности осуществить митоз.
Не влияя на фазу укорачивания, эрибулин ингибирует фазу роста микротрубочек, что приводит к образованию тубулиновых агрегатов, не обладающих функциональной активностью.
Противоопухолевое действие препарата Халавен реализуется через тубулин-опосредованный антимитотический механизм, который ведет к ингибированию клеточного цикла в фазах G2/M и нарушению образования митотических веретен, что, в итоге, в результате длительной блокировки митоза приводит к апоптотической гибели клетки.
Клиническая эффективность
Рак молочной железы
В двух сравнительных рандомизированных исследованиях III фазы с участием более 1800 женщин, в которых конечными точками оценки эффективности были общая выживаемость и выживаемость без прогрессирования, была подтверждена эффективность препарата Халавен при лечении местно-распространенного или метастатического рака молочной железы.
Саркомы мягких тканей
при лечении сарком мягких тканей эффективность препарата Халавен была подтверждена в ходе двух сравнительных рандомизированных исследований II фазы и одного рандомизированного исследования III фазы в сравнении с дакарбазином с участием 452 пациентов с местно-распространенными неоперабельными и/или метастатическими саркомами мягких тканей одного из следующих подтипов – липосаркома или лейомиосаркома. Конечной точкой оценки эффективности была общая выживаемость.
Фармакокинетика
Распределение
Фармакокинетика препарата Халавен характеризуется быстрой фазой распределения, которая сменяется продолжительной фазой выведения с конечным периодом полувыведения, в среднем, около 40 часов. Препарат имеет большой объем распределения (в среднем от 43 до 114 л/м2).
Эрибулин слабо связывается с белками плазмы. Доля связанного с белками плазмы эрибулина составляет от 49 процентов до 65 процентов при концентрациях в плазме человека от 100 до 1000 нг/мл.
Метаболизм
Фракция неизмененного препарата в плазме была подавляющей после введения пациентам 14С-меченного эрибулина. Концентрации метаболитов соответствовали менее 0.6процентов исходного эрибулина, подтверждая тот факт, что в организме человека не образуется значимых метаболитов эрибулина.
Выведение Халавен
Эрибулин обладает низким значением клиренса (в среднем от 1.16 до 2.42 л/ч/м2). При еженедельном введении эрибулина значимого накопления не наблюдается. Фармакокинетические параметры препарата Халавен не зависят от дозировки или времени в интервале от 0.22 до 3.53 мг/м2.
Выводится эрибулин, главным образом, с желчью.Вв настоящее время транспортный белок, отвечающий за экскрецию препарата с желчью, неизвестен. Согласно доклиническим исследованиям, считается что в этом процессе участвует Р-гликопротеина. Однако в клинически значимых концентрациях было показано, что in vitro эрибулин не является ингибитором P-гликопротеина.
In vivo на фармакокинетические параметры эрибулина (AUC и Cmax) сопутствующее введение кетоконазола, являющего ингибитором P-гликопротеина, не оказывает влияния. Исследования
После введения пациентам 14С-меченного эрибулина примерно 82% дозы выводилось с калом и 9% — с мочой, что говорит о том, что почечный клиренс не является значимым путем выведения препарата. Неизмененный эрибулин представлял большую часть радиоактивной метки в кале и моче.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Печеночная недостаточность
У пациентов с легкой или средней степени тяжести печеночной недостаточностью, связанной с образованием метастазов в печени, оценка фармакокинетики эрибулина по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени, показала, что в первых двух группах пациентов экспозиция эрибулина была выше, соответственно, в 1.8 и 3 раза.
Применение препарата Халавен в дозировке 1.1 мг/м2 у пациентов с легкой печеночной недостаточностью и в дозировке 0.7 мг/м2 — у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью предоставляло примерно такую же экспозицию, что и при применении 1.4 мг/м2 у пациентов с нормальной функцией печени.
У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, а также с печеночной недостаточностью, связанной с циррозом, применение препарата Халавен не изучалось.
Почечная недостаточность
Наблюдалось увеличение экспозиции эрибулина с высокой степенью вариабельности у некоторых пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени. У пациентов с нормальной функцией почек (КК >80 мл/мин), с почечной недостаточностью средней (КК 30-50 мл/мин) и тяжелой (КК 15-< 30 мл/мин) степени фармакокинетика эрибулина изучалась в исследовании фазы I. Величина КК оценивалась по формуле Кокрофта-Голта. Наблюдалось увеличение AUC с поправкой на дозу в 1.5 раза у пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Данных о применении препарата Халавен у беременных нет. В доклинических исследованиях эрибулин оказывал тератогенное, фетотоксическое, эмбриотоксическое действие. Препарат Халавен не следует применять при беременности.
Лактация
О проникновении эрибулина или его метаболитов в грудное молоко человека или животных данных нет. Препарат Халавен не следует применять в период грудного вскармливания,пПоскольку риск для новорожденных и грудных детей не может быть исключен.
Фертильность
В доклинических исследованиях наблюдалась тестикулярная токсичность препарата. Поскольку при лечении препаратом Халавен существует вероятность развития необратимого бесплодия, до начала лечения пациентам мужского пола следует обратиться за консультацией по поводу консервации спермы.
Применение у детей
Применение препарата противопоказано в возрасте до 18 лет. Отсутствуют данные по безопасности и эффективности препарата Халавен у пациентов моложе 18 лет.
Применение у пожилых пациентов
Не предусмотрено специальных рекомендаций для лиц пожилого возраста по изменению дозы .
Фармацевтические характеристики Халавен
Халавен производится в виде прозрачного, бесцветого раствора для в/в инъекций.
Упаковка, срок годности, условия хранения Халавен
Выпускается в стеклянных пузырьках емкостью по 2 мл. Один пузырек с лекарственным препаратом и инструкцией по применению содержится в картонной белой пачке.
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 8° до 25°С; не замораживать и не хранить в холодильнике.
Срок годности — 4 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Наша компания работает как на территории Кыргызстана, так и осуществляет доставку в страны ближнего зарубежья. Обращайтесь к нам за консультациями по контактным телефонам.
Заказать и купить Халавен (Эрибулин) в Бишкек
Заказать и купить Халавен (Эрибулин) в Кыргызстане
Позвоните и узнайте цену Халавен (Эрибулин)
Работаем и отправляем Халавен (Эрибулин) по странам СНГ: Казахстан (Алматы и Нур-Султан), Россия, Украина, Белоруссия, Узбекистан (Ташкент),
а также можем отправить Халавен (Эрибулин) по регионам Кыргызстана: Ош, Джалал-Абад, Каракол, Узген, Балыкчы и другие.
Отзывы
Отзывов пока нет.