Форма выпуска, упаковка и состав препарата Генотропин®
Лиофилизат для приготовления раствора для п/к введения белого цвета; растворитель — прозрачная бесцветная жидкость.
| 1 картридж | 1 мл готового р-ра | |
| соматропин рекомбинантный | 18.4 МЕ (6.1 мг) | 16 МЕ (5.3 мг) |
Вспомогательные вещества: глицин, маннитол, натрия дигидрофосфат безводный, натрия гидрофосфат безводный.
Состав растворителя: м-крезол, маннитол, вода д/и.
Картриджи двухсекционные для инъекторов Генотропин® Пен 5.3 с растворителем (1) — пачки картонные.
Картриджи двухсекционные для инъекторов Генотропин® Пен 5.3 с растворителем (5) — пачки картонные.
Лиофилизат для приготовления раствора для п/к введения белого цвета; растворитель — прозрачная бесцветная жидкость.
| 1 картридж | 1 мл готового р-ра | |
| соматропин рекомбинантный | 41.4 МЕ (13.8 мг) | 36 МЕ (12 мг) |
Вспомогательные вещества: глицин, маннитол, натрия дигидрофосфат безводный, натрия гидрофосфат безводный.
Состав растворителя: м-крезол, маннитол, вода д/и.
Картриджи двухсекционные для инъекторов Генотропин® Пен 12 с растворителем (1) — пачки картонные.
Картриджи двухсекционные для инъекторов Генотропин® Пен 12 с растворителем (5) — пачки картонные. Клинико-фармакологическая группа: Рекомбинантный соматотропный гормон Фармако-терапевтическая группа: Соматотропный гормон
Фармакологическое действие
Препарат соматотропного гормона. Представляет собой синтезированный с помощью рекомбинантных технологий соматропин, идентичный человеческому гормону роста.
У детей с недостаточностью эндогенного гормона роста и синдромом Прадера-Вилли соматропин усиливает и ускоряет линейный рост скелета.
Как у взрослых, так и у детей соматропин поддерживает нормальную структуру тела, стимулируя рост мышц и способствуя мобилизации жира. Особенно чувствительна к соматропину висцеральная жировая ткань. Помимо стимуляции липолиза, соматропин уменьшает поступление триглицеридов в жировые депо. Соматропин увеличивает концентрацию инсулиноподобного ростового фактора (ИРФ-1) и ИРФ-связывающего белка (ИРФСБ-3) в сыворотке крови.
Кроме того, препарат оказывает влияние на жировой, углеводный и водно-солевой обмен.
Соматропин стимулирует рецепторы печени к ЛПНП и воздействует на профиль липидов и липопротеидов в сыворотке. В целом, назначение соматропина пациентам с дефицитом гормона роста приводит к снижению концентрации ЛПНП и аполипопротеина В в сыворотке крови. Также может наблюдаться снижение уровня общего холестерина.
Соматропин увеличивает уровень инсулина, однако при этом уровень глюкозы натощак обычно не изменяется. У детей с гипопитуитаризмом может наблюдаться гипогликемия натощак, купирующаяся на фоне приема препарата.
Соматропин восстанавливает объем плазмы и тканевой жидкости, сниженный при недостатке гормона роста; способствует задержке натрия, калия и фосфора.
Соматропин стимулирует костный метаболизм. У больных с дефицитом гормона роста и остеопорозом продолжительное лечение соматропином приводит к восстановлению минерального состава и плотности костей.
Лечение соматропином увеличивает мышечную силу и физическую выносливость.
Соматропин также увеличивает сердечный выброс, однако механизм этого эффекта пока не выяснен. Определенную роль в этом может играть уменьшение периферического сосудистого сопротивления.
У пациентов с недостаточностью гормона роста может наблюдаться снижение умственных способностей и изменения психического статуса. Соматропин повышает жизненный тонус, улучшает память и влияет на баланс нейротрансмиттеров в головном мозге.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
Как у здоровых лиц, так и у пациентов с недостаточностью гормона роста всасывается примерно 80% п/к введенного Генотропина. После п/к введения препарата в дозе 0.1 МЕ/кг массы тела Cmax составляет 13-35 нг/мл и достигается через 3-6 ч.
Vd составляет 0.5-2.1 л/кг.
Метаболизм и выведение
Биотрансформируется в почках и печени. Средний T1/2 после в/в введения Генотропина у пациентов с недостаточностью гормона роста составляет около 0.4 ч. При п/к введении препарата T1/2 достигает 2-3 ч. Наблюдаемая разница, вероятно, связана с более медленным всасыванием препарата при п/к инъекции. Около 0.1% введенного препарата в неизмененном виде выводится с желчью.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Абсолютная биодоступность Генотропина при п/к введении одинакова у лиц мужского и женского пола.
Показания препарата Генотропин®
Для детей
- нарушение роста при недостаточной секреции гормона роста;
- нарушение роста при синдроме Шерешевского-Тернера;
- нарушение роста при хронической почечной недостаточности;
- внутриутробная задержка роста;
- синдром Прадера-Вилли.
Для взрослых
- подтвержденная недостаточность гормона роста.
Режим дозирования
Дозу препарата следует подбирать индивидуально. Препарат вводят п/к, с целью предотвращения липоатрофии следует менять места введения препарата.
Рекомендуемые дозы для детей представлены в таблице
| Показания | Суточная доза | |||
| мг/кг массы тела | МЕ/кг массы тела | мг/м2 площади поверхности тела | МЕ/м2 площади поверхности тела | |
| Недостаточная секреция гормона роста | 0.025 — 0.035 | 0.07-0.1 | 0.7-1.0 | 2.1-3.0 |
| Синдром Шерешевского-Тернера | 0.045-0.05 | 0.14 | 1.4 | 4.3 |
| Хроническая почечная недостаточность | 0.045-0.05 | 0.14 | 1.4 | 4.3 |
| Синдром Прадера-Вилли | 0.035 | 0.1 | 1.0 | 3.0 |
| Внутриутробная задержка роста | 0.033-0.067 | 0.1-0.2 | 1.0-2.0 | 3.0-6.0 |
Начальная доза для взрослых с недостаточностью гормона роста составляет 0.15-0.3 мг (0.45-0.9 ME)/сут. Поддерживающую дозу подбирают индивидуально в соответствии с возрастом и полом. Она редко превышает 1.3 мг (4 ME)/сут. Женщинам может потребоваться более высокая доза, чем мужчинам. Поскольку с возрастом нормальная физиологическая выработка гормона роста снижается, доза соответственно возрасту может быть уменьшена.
Клинические и побочные эффекты, а также определение уровня ИФР-1 в сыворотке крови могут использоваться как руководство при подборе дозы.
Генотропин® 5.3 мг (16 МЕ) и 12 мг (36 МЕ) вводят п/к с помощью инъекторов Генотропин® Пен 5.3 и Генотропин® Пен 12 соответственно. После того как картридж вставлен в инъектор разведение препарата происходит автоматически. При разведении препарата раствор нельзя встряхивать.
Побочное действие
Побочные эффекты, обусловленные задержкой жидкости: у взрослых (>1% и <10%) — периферические отеки, пастозность нижних конечностей, артралгии, миалгии и парестезии. Эти явления обычно выражены слабо или умеренно, проявляются в течение первых месяцев лечения и убывают самопроизвольно или после уменьшения дозы препарата. Частота этих побочных эффектов зависит от дозы Генотропина, возраста пациентов и, возможно, обратно пропорциональна возрасту, в котором возникла недостаточность гормона роста. У детей данные побочные эффекты редки (>0.1% и <1%).
Со стороны ЦНС: редко (>0.01% и <0.1%) — доброкачественная внутричерепная гипертензия, возможно развитие отека зрительного нерва.
Со стороны эндокринной системы: редко (>0.01% и <0.1%) — развитие сахарного диабета типа 2. Также выявляется снижение уровня кортизола в сыворотке. Клиническая значимость этого явления представляется ограниченной.
Со стороны костно-мышечной системы: вывихи и подвывихи головки бедра, сопровождающиеся прихрамыванием, болью в бедре и колене; у пациентов с синдромом Прадера-Вилли возможно развитие сколиоза (т.к. Генотропин® усиливает скорость роста); очень редко — миозит, который может быть вызван действием консерванта m-крезола, входящего в состав Генотропина.
Аллергические реакции: кожная сыпь и зуд.
Местные реакции: в месте инъекции (>1% и <10%) — сыпь, зуд, болезненность, онемение, гиперемия, припухлость, липоатрофия.
Прочие: в единичных случаях (<0.01%) — развитие лейкоза у детей, однако частота возникновения лейкемии не отличается от таковой у детей без дефицита гормона роста.
Противопоказания к применению
- наличие симптомов опухолевого роста, включая неконтролируемый рост доброкачественной внутричерепной опухоли (противоопухолевая терапия должна быть завершена до начала лечения Генотропином);
- критическое состояние, остро развившееся у пациентов в результате операции на открытом сердце или брюшной полости, множественной травмы и острой дыхательной недостаточности;
- тяжелые формы ожирения (соотношение масса тела/рост превышает 200%) или тяжелые респираторные нарушения у пациентов с синдромом Прадера-Вилли;
- закрытие зон роста эпифизов трубчатых костей;
- повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.
С осторожностью следует назначать препарат при сахарном диабете, внутричерепной гипертензии, гипотиреозе.
Применение при беременности и кормлении грудью
Клинический опыт применения Генотропина (genotropin) при беременности ограничен. Поэтому при беременности следует четко оценить необходимость назначения препарата и возможный риск, связанный с этим. При нормальном протекании беременности уровень гипофизарного гормона роста заметно снижается после 20 недели, замещаясь почти полностью плацентарным к 30 неделе, в связи с чем необходимость продолжения заместительной терапии Генотропином в III триместре беременности представляется маловероятной.
Экспериментальные исследования на животных не выявили негативного влияния на плод, из чего однако не следует, что аналогичные результаты будут получены при применении Генотропина у человека.
Достоверные сведения о выведении соматропина с грудным молоком отсутствуют, однако в любом случае, всасывание интактного белка в ЖКТ ребенка крайне маловероятно.
Применение при нарушениях функции почек
Лечение Генотропином назначают только тем больным с хронической почечной недостаточностью, у которых функция почек снижена более чем на 50%. Для подтверждения нарушений роста данный показатель следует контролировать в течение года. Во время лечения Генотропином следует продолжать проведение консервативного лечения почечной недостаточности. Лечение должно быть прекращено при трансплантации почки.
Применение у детей
Рекомендуемые дозы для детей представлены в таблице
| Показания | Суточная доза | |||
| мг/кг массы тела | МЕ/кг массы тела | мг/м2 площади поверхности тела | МЕ/м2 площади поверхности тела | |
| Недостаточная секреция гормона роста | 0.025 — 0.035 | 0.07-0.1 | 0.7-1.0 | 2.1-3.0 |
| Синдром Шерешевского-Тернера | 0.045-0.05 | 0.14 | 1.4 | 4.3 |
| Хроническая почечная недостаточность | 0.045-0.05 | 0.14 | 1.4 | 4.3 |
| Синдром Прадера-Вилли | 0.035 | 0.1 | 1.0 | 3.0 |
| Внутриутробная задержка роста | 0.033-0.067 | 0.1-0.2 | 1.0-2.0 | 3.0-6.0 |
Особые указания
Если в ходе заместительной терапии Генотропином по какой-либо причине возникает критическое состояние, до продолжения лечения следует оценить соотношение риск/польза у конкретного пациента.
Отмечались случаи смертельных исходов на фоне использования гормона роста у детей с синдромом Прадера-Вилли с одним или более из следующих факторов риска: тяжелая форма ожирения, респираторные нарушения, апноэ во сне или не идентифицированные респираторные инфекции. Другим возможным фактором риска может быть мужской пол пациента. Пациенты с синдромом Прадера-Вилли должны быть обследованы на предмет обструкции верхних дыхательных путей. Если в течение лечения возникают признаки обструкции верхних дыхательных путей (включая появление и/или усиление храпа, обструктивное апноэ или похожие клинические симптомы), лечение следует прекратить. Все пациенты с синдромом Прадера-Вилли должны быть обследованы на предмет наличия апноэ во сне и находиться под тщательным наблюдением в случае подозрения. У этих пациентов также необходимо контролировать массу тела и симптомы респираторных инфекций, при развитии которых следует как можно раньше начать максимально активную терапию.
В результате лечения Генотропином активизируется переход гормона Т4 в Т3, что приводит к снижению концентрации Т4 и увеличению концентрации Т3 в сыворотке крови. Обычно уровень этих гормонов в периферической крови остается в пределах нормы. Однако данный эффект Генотропина может вызвать гипотиреоз у пациентов со скрытой субклинической формой центрального гипотиреоза. Рекомендуется исследовать функцию щитовидной железы после начала лечения Генотропином и после изменения его дозы.
При вторичной недостаточности гормона роста, обусловленной лечением злокачественного новообразования, рекомендуется более тщательное наблюдение на предмет развития симптомов рецидива опухоли.
Лечение Генотропином назначают только тем больным с хронической почечной недостаточностью, у которых функция почек снижена более чем на 50%. Для подтверждения нарушений роста данный показатель должен контролироваться в течение года. Во время лечения Генотропином следует продолжать проведение консервативного лечения почечной недостаточности. Лечение должно быть прекращено при трансплантации почки.
Генотропин® может снижать чувствительность периферических рецепторов к инсулину и, следовательно, пациенты, перед началом применения Генотропина должны быть обследованы на предмет снижения толерантности к глюкозе. Риск развития сахарного диабета типа 2 во время лечения Генотропином наиболее велик у пациентов с другими факторами риска, такими как избыточная масса тела, случаи сахарного диабета среди родственников, терапия ГКС или ранее известное нарушение толерантности к глюкозе. У пациентов с сахарным диабетом на фоне лечения Генотропином может потребоваться изменение дозы гипогликемических препаратов.
В случае развития миалгии или повышенной болезненности в месте инъекции Генотропина следует предположить развитие миозита. В случае подтверждения диагноза необходимо использовать форму соматропина без m-крезола.
Вывихи и подвывихи головки бедра (прихрамывание, боль в бедре и колене) могут более часто отмечаться у больных с эндокринными расстройствами, включая дефицит гормона роста. Дети, получающие гормон роста, у которых отмечается хромота, должны быть тщательно обследованы.
В случае развития на фоне приема Генотропина тяжелых или повторяющихся головных болей, нарушения зрения, тошноты и/или рвоты, рекомендуется исследование глазного дна на предмет выявления отека диска зрительного нерва. В случае подтверждения отека диска зрительного нерва следует предположить наличие доброкачественной внутричерепной гипертензии. При необходимости лечение Генотропином следует временно прекратить. При возобновлении лечения необходим тщательный контроль состояния пациента.
Возможно образование антител к препарату, исследование титра антител к соматропину следует проводить в случаях отсутствия терапевтического ответа.
Препарат не эффективен, если в организме не синтезируются факторы роста или отсутствуют рецепторы к факторам роста.
У пациента перед разведением препарат может храниться в течение 1 месяца при комнатной температуре (не выше 25°С).
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Генотропин® не оказывает влияния на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами.
Передозировка
Случаи передозировки препарата Генотропин® неизвестны.
Симптомы: при острой передозировке возможны гипогликемия, а затем гипергликемия. Длительная передозировка может проявиться известными симптомами избытка человеческого гормона роста (акромегалия, гигантизм).
Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия.
Лекарственное взаимодействие
ГКС при совместном применении снижают стимулирующее влияние Генотропина на процесс роста.
При одновременном применении Генотропина с тироксином может развиться умеренный гипертиреоз.
Генотропин® при одновременном применении может увеличивать клиренс соединений, метаболизирующихся изоферментом CYP3А4 (половых гормонов, кортикостероидов, противосудорожных препаратов, циклоспорина). Клиническая значимость данного эффекта не изучена.
Условия хранения препарата Генотропин®
Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей, темном месте при температуре от 2° до 8 °C.
Срок годности препарата Генотропин®
Срок годности — 3 года.
Готовый раствор может храниться в холодильнике (при температуре от 2° до 8 °C) в течение 4 недель. Не допускать замораживания ни картриджа, ни готового раствора.
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.