Имбрувика — Imbruvica (Ибрутиниб) 140 Мг

Описание

Имбрувика (Ибрутиниба) — современное лекарство, которое относится к группе противоопухолевых препаратов, который содержит активное вещество Ибрутиниб, являющийся ингибитором протеинтирозинкиназы. Лекарственное средство выпускается в форме капсул. Вещество образует ковалентную связь с цистеиновыми остатками, за счет этого происходит дальнейшее ингибирование ферментативной активности тирозинкиназы Брутона, и поэтому ведет к снижению активации сигнальных механизмов, которые необходимы для миграции В-клеток, их хемотаксиса и адгезии.

Состав

Одна капсула препарата содержит:

• действующее вещество: ибрутиниб 140 мг
• вспомогательные вещества: кроскармеллоза натрия, целлюлоза микрокристаллическая, натрия лаурилсульфат, магния стеарат;
• оболочка: титана диоксид, желатин;
• чернила: Opacode S-1-17823 (железа оксид черный, глазурь фармацевтическая (шеллака раствор в этаноле), 2-пропанол, n-бутанол, аммония гидроксид 28%, пропиленгликоль);

Показания к применению

• Мантийноклеточная лимфома (МКЛ)
• Лечение взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной мантийноклеточной лимфомой.
• Хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ).
• Лечение взрослых пациентов с хроническим лимфолейкозом:

1. у пациентов, ранее не получавших терапию,
2. у пациентов, которым противопоказана химиоиммунотерапия флударабином,
3. у пациентов, которым не удалось добиться ответа по крайней мере на одну линию терапии,
4. у пациентов, у которых выявлена делеция 17р или мутация в гене ТР53.

• Лечения макроглобулинемией Вальденстрема.
• Для лиц с хронической реакцией «трансплантат против хозяина».
• Для лиц с лимфомой маргинальной зоны, а также прощедших один курс анти-CD20-направленной терапии.

 

Фармакодинамика

Ибрутиниб является сильнм низкомолекулярным ингибитором тирозинкиназы Брутона (ТКБ), который связывается в его активном центре с цистеиновым остатком (Cys 481.Это приводит к надежному ингибированию ферментативной активности ТКБ. Тирозинкиназа Брутона, относящаяся к представителям семейства киназ Тес, играет роль основной сигнальной молекулы цитокиновых рецепторов и антигенных рецепторов В-клеток (BCR). Сигнальный путь BCR участвует в патогенезе нескольких В-клеточных злокачественных образований, включая лимфому из клеток мантийной зоны, фолликулярную лимфому, диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому, В-клеточный хронический лимфоцитарный лейкоз/лимфому из малых лимфоцитов. Основная роль тирозинкиназы Брутона в сигнальной активности В-клеточных рецепторов приводит к активации сигнальных механизмов, которые необходимы для миграции В-клеток, их хемотаксиса и адгезии. По данным, полученных в ходе исследований, препарат in vivo подавляет пролиферацию и выживаемость злокачественных В-клеток, а также in vitro ингибирует адгезию к субстратам и миграцию клеток.

Лимфоцитоз

В начале терапии у большинства пациентов (66%) с хроническим лимфоцитарным лейкозом/лимфомойиз малых лимфоцитов, принимавших монотерапию Ибрутинибом, замечено обратимое увеличение количества лимфоцитов (т.е. на 50% и более от исходного уровня с абсолютными значениями 5000/мкл и более), часто сопровождавшееся уменьшением лимфаденопатии. Этот эффект также наблюдался у некоторых пациентов (35%) с лимфомой из клеток мантийной зоны, получавших препарат Имбрувика. Обнаруженный лимфоцитоз — это выражение фармакодинамического эффекта, и его не следует понимать как прогрессирование заболевания (если отсутствуют другие клинические проявления). При обоих патологиях лимфоцитоз обычно проявляется в течение первых месяцев терапии и, как правило, разрешается с медианой 8 и 14 недель у пациентов с хроническим лимфоцитарным лимфомой/лейкозом из малых лимфоцитов и рецидивирующей или рефрактерной лимфомой из клеток мантийной зоны.
При использовании Ибрутиниба у больных с хроническим лимфоцитарным лимфомой/лейкозом из малых лимфоцитов в составе комбинированной терапии с бендамустином и ритуксимабом или с обинутузумабом лимфоцитоз отмечался редко (у 7% пациентов в группе, принимавшей терапию Ибрутинибом + ритуксимаб + бендамустин по сравнению с 6% пациентов в группе, принимавшей плацебо + бендамустин + ритуксимаб; и у 7% пациентов в группе, принимавшей препарат Имбрувика + обинутузумаб по сравнению с 1% пациентов в группе, принимавшей хлорамбуцил и обинутузумаб).
Также лимфоцитоз не наблюдался у пациентов с макроглобулинемией Вальденстрема, получавших терапию данным препаратом.

Агрегация тромбоцитов in vitro

При in vitro исследованиях ибрутиниб подавлял индуцированную коллагеном агрегацию тромбоцитов в образцах из группы лиц с нарушенной функцией почек или получавших варфарин и из группы здоровых добровольцев. Объем ингибирования индуцированной коллагеном агрегации тромбоцитов в группе лиц, получавших аспирин, был реже, так как в данной группе индуцированная коллагеном агрегация тромбоцитов была меньше без влияния активного вещества ибрутиниб. Действующее вещество не продемонстрировало значимого ингибирования агрегации тромбоцитов, связанной с 4 агонистами аденозина фосфата (АДФ), арахидоновой кислотой, ристоцетином и тромбиновым рецептором-активатором пептида 6 (ТРАП-6) в данных группах лиц, а также у здоровых добровольцев.

Фармакокинетика

Всасывание

После перорального приема препарат быстро всасывается, при этом среднее время всасывания колеблется от 1 до 2 часов. Абсолютная биодоступность натощак (n=8) составила 2,9% (90% ДИ = 2,1-3,9), при приеме с пищей эта цифра удваивается. Фармакокинетика действующего вещества не отличается значительно у пациентов с различными В-клеточными злокачественными новообразованиями. Системная экспозиция при пероральном приеме данного препарата повышается пропорционально дозировке до 840 мг. Значение AUC, измеренное в условиях равновесного состояния (среднее ± стандартное отклонение), составило 953 ± 705 нг*ч/мл для дозы 560 мг и 680 ± 517 нг*ч/мл для дозы 420 мг. При приеме препарат Имбрувика натощак отмечается повышение системной экспозиции на 60% по сравнению с приемом через 30 минут после еды, за 30 минут до еды или через 2 часа после завтрака с высоким содержанием жиров.

Распределение

in vitro обратимое связывание ибрутиниба с белками плазмы составило 97.3%, при этом в диапазоне концентрации от 50 до 1000 нг/мл зависимость от концентрации отсутствовала. Объем распределения составил 683 л, а кажущийся объем распределения в равновесном состоянии составил около 10 000 л.

Метаболизм

Препарат метаболизируется главным образом изоформой CYP3A4/5 цитохрома Р450 с созданием дигидродиольного метаболита, подавляющая активность которого к ТКБ примерно в 15 раз ниже, чем у Ибрутиниба. Системная Css дигидродиольного метаболита сопоставима с таковой у исходного препарата.
По результатам исследований in vitro участие изофермента CYP2D6 в окислительном метаболизме Ибрутиниба составляет менее 2 процентов. Кроме того, по результатам исследований баланса масс у человека фармакокинетический профиль у больных со слабой и высокой активностью изофермента CYP2D6 (по данным генотипирования) был идентичен. Таким образом, для пациентов с различными генотипами изофермента CYP2D6 не требуются особые меры предосторожности.

Выведение

После приема натощак венозный клиренс составил 62 л/час, а при приеме с пищей — 72 л/час. В связи с выявленным эффектом «первого прохождения» кажущийся клиренс после перорального приема был равен 2000 л/час при приеме натощак и 1000 л/час при приеме с пищей. Период полувыведения ибрутиниба составил от 4 до 6 часов.
После однократного перорального приема радиоактивного меченого [14С]-ибрутиниба здоровыми добровольцами приблизительно 90% радиоактивности было выведено в течение 168 часов. Большая часть (80%) выводилась с фекалиями, менее 10% выводилось с мочой. Неизменённый ибрутиниб составлял около 1% радиоактивного меченого продукта в фекалиях и не обнаруживался в моче. Остальные продукты экскреции представляли собой метаболиты.

 

Наша компания работает как на территории Кыргызстана, так и осуществляет доставку в страны ближнего зарубежья. Обращайтесь к нам за консультациями по контактным телефонам.

Заказать и купить Имбрувика (Ибрутиниб) в Бишкек

Заказать и купить Имбрувика (Ибрутиниб) в Кыргызстане

Позвоните и узнайте цену Имбрувика (Ибрутиниб)

Работаем и отправляем Имбрувика (Ибрутиниб) по странам СНГ: Казахстан (Алматы и Нур-Султан), Россия, Украина,  Белоруссия, Узбекистан (Ташкент),
а также можем отправить Имбрувика (Ибрутиниб) по регионам Кыргызстана: Ош, Джалал-Абад, Каракол, Узген, Балыкчы и другие.