Описание
Адцетрис (Брентуксимаб ведотин) — современный противоопухолевый препарат с действующим веществом Брентуксимаб ведотин для лечения CD30-положительных опухолей.
Активное вещество Брентуксимаб ведотин представляет собой сочетание антитела с лекарственным средством ADC, которое состоит из СD30-направленного моноклонального антитела (гибридный рекомбинантный иммуноглобулин G1, получаемый путем рекомбинантной ДНК-технологии) и связанного с ним ковалнтной связью антимикротубулярного средства монометилауристатин Е (ММАЕ). Действующее вещество избирательно доставляет противоопухолевое средство к CD30-экспрессирующим раковым клеткам, что приводит к их последующему апоптозу.
Препарат Брентуксимаб ведотин зарекомендовал себя как эффективный лекарственный препарат для лечения CD30-положительных образований.
Состав Адцетрис (Брентуксимаб ведотин)
Один флакон содержит:
• действующее вещество: брентуксимаб ведотин – 50 мг;
• вспомогательные вещества: дигидрат натрия цитрата (Е331), моногидрат лимонной кислоты (Е330), полисорбат 80 (Е433), α,α-трегалозы дигидрат.
После восстановления каждый миллилитр раствора содержит 5 мг брентуксимаба ведотина.
Показания препарата Адцетрис (Брентуксимаб ведотин)
• лечение пациентов с рефрактерной/рецидивирующей CD30+ лимфомой Ходжкина после аутологичной трансплантации стволовых клеток, а также после минимум 2-х линий предшествующей терапии, когда комбинированная химиотерапия или аутологичная трансплантация стволовых клеток не рассматриваются как вариант лечения;
• лечение пациентов с CD30+ лимфомой Ходжкина при повышенном риске рецидива или прогрессирования заболевания после аутологичной трансплантации стволовых клеток;
• лечение пациентов с рецидивной /рефрактерной системной анапластической крупноклеточной лимфомой.
• лечение пациентов с CD30+ Т-клеточной лимфомой кожи (ТКЛК) после, по крайней мере, одного предшествующего курса лечения.
Фармакодинамика
Брентуксимаб ведотин представляет из себя конъюгат моноклонального антитела с активным лекарственным средством (ADC), избирательно доставляющий противоопухолевое средство к раковым клеткам экспрессирующим антиген CD30, что приводит к их последующей гибели.
Результаты доклинических исследований говорят о том, что биологическая активность брентуксимаба ведотина приводит к многоступенчатому процессу. Взаимодействие конъюгата с рецептором CD30 на поверхности клетки запускает процесс эндоцитоза, что в свою очередь приводит к интернализации комплекса конъюгат-CD3), который позже перемещается внутрь самой клетки и транспортируется к ее лизосомам. В момент протеолитического расщепления внутри клетки происходит выделение единственного активного соединения монометилауристатин Е (ММАЕ). Позже взаимодействие ММАЕ и тубулина разрушает микротубулярную сеть внутри клетки, вызывая тем самым остановку клеточного цикла и, в завершении, последующую апоптотическую гибель CD30-экспрессирующих клеток опухоли.
У больных с системной анапластической крупноклеточной лимфомой (системной АККЛ), а также с классической лимфомой Ходжкина и с Т-клеточной лимфомой кожи (ТКЛК) антиген CD30 экспрессируется в виде антигена на поверхности раковых клеток. Экспрессия не зависит от предшествующего лечения, стадии заболевания или перенесенной трансплантации. Вышеуказанные особенности делают CD30 мишенью для терапевтического взаимодействия. За счет CD30-направленного алгоритма действия, брентуксимаб ведотин может преодолевать химиотерапевтическую резистентность, поскольку у больных, невосприимчивых к многокомпонентной химиотерапии, непрерывно экспрессируется антиген CD30, без зависимости от предшествующего статуса трансплантации.
Непрерывная экспрессия CD30 при классической сАККЛ, ЛХ и CD30+ ТКЛК, CD30-направленный алгоритм действия вещества брентуксимаб ведотин, а также клинические доказательства эффективности вещества и терапевтические спектры применения для лечения таких CD30-положительных опухолей, даже после многократных курсов лечения, являются четким обоснованием для применения брентуксимаба ведотина у больных с рефрактерной или рецидивной формой классической лимфомы Ходжкина ЛХ, системной сАККЛ без и с предшествующей аутологичной трансплантацией стволовых клеток, а также CD30+ ТКЛК после, как минимум, одного курса предшествующей системной терапии.
Таккже не исключение и дополнительные механизмы воздействия антител, обусловленных их другими свойствами.
Фармакокинетика
Всасывание
Cmax вещества брентуксимаб ведотин обычно наблюдалось в конце проведения инфузионной системы. Многоэкспоненциальное уменьшение сывороточных концентраций вещества брентуксимаб ведотин наблюдалось с конечным периодом полувыведения, приближенно равным от 4 до 6 суток. Концентрации были пропорциональны введенным дозировкам. Минимальная концентрация вещества или ее отсутствие, характерных для многократных приемам каждые 3 недели, согласуются с прогнозами продолжительности конечного периода полураспада. Характерные показатели Сmах и AUC для вещества после однократного введения препарата в дозировке 1.8 мг/кг, по данным исследования 1 фазы, составляют соответственно 31.98 мкг/мл и 79.41 мкг/мл×сут.
Основным метаболитом данного вещества является ММАЕ. Медианы Cmax, Тmах и AUC для ММАЕ после однократного введения препарата в дозировке 1.8 мг/кг, по данным исследования 1 фазы, составляют соответственно 4.97 нг/мл, 37.03 нг/мл×сут и 2.09 сут.
Уровень ММАЕ уменьшался после многократных доз брентуксимаба ведотина, и составлял около 50-80% от уровня первой дозировки. Позже ММАЕ метаболизируется обычно до метаболита, который проявляет эквивалентную активность, но экспозиция метаболита при этом на порядок ниже таковой у ММАЕ, и поэтому активность данного метаболита на проявление системных эффектов не будет оказывать существенного влияния.
Увеличенный уровень ММАЕ в первом цикле взаимосвязан с абсолютным уменьшением числа нейтрофилов.
Распределение
Уровни связывания ММАЕ с белками плазмы человека in vitro находится в диапазоне от 68 до 82%. Неправильно считать, что ММАЕ будет вытеснен или будет вытеснять другие лекарственные вещества с большой степенью связывания с белками плазмы. По результатам исследований in vitro ММАЕ являлся субстратом Р-гликопротеина и в клинических концентрациях не ингибирует его .
Средний объем распределения у человека при равновесной концентрации препарата находится в пределах 6-10 л. Согласно результатам популярнонного фармакокинетического анализа, характерный центральный объем распределения составил 35,51 л.
Метаболизм
Известно, что вещество брентуксимаб ведотин катаболизируется как белок с выведением аминокислотного компонента или рециклизацией.
Согласно in vivo анализам, проведенных на животных или с участием человека, только малые уровни ММАЕ высвобождаются из действующего вещества брентуксимаб ведотин, подвергаются метаболизму. В плазме человека уровни метаболитов ММАЕ не измеряли. Активность in vitro показал, как минимум, один метаболит ММАЕ.
MMAE — субстрат CYP3A4 и, возможно, CYP2D6. Результаты исследований in vitro говорят о том, что метаболизм ММАЕ проходит через окисление с помощью CYP3A4/5. В in vitro исследованиях с использованием микросом печени человека выяснилось, что ММАЕ оказывает ингибирующее воздействие на CYP3A4/5 в концентрациях, значительно больше концентраций, допустимых для клинического применения. Другие изоформы ММАЕ не ингибирует. В первичных культурах гепатоцитов, ММАЕ не активировал никакие из основных ферментов CYP450.
Выведение
Выведение активного вещества брентуксимаб ведотин происходит путем катаболизма с характерным клиренсом и периодом полувыведения, который равен 1,5 л/сутки за 4-6 суток соответственно.
Выведение ММАЕ ограничевается его скоростью высвобождения из связки с моноклональным антителом, характерный клиренс и период полувыведения ММАЕ составляет 19.99 л/сутки и от 3 до 4 суток соответственно.
Исследования выведения производилось с участием пациентов, получавших брентуксимаб ведотин в дозировке 1.8 мг/кг. Около 24% общего ММАЕ, вводимого в составе конъюгата с моноклональным антителом во время инфузии вещества брентуксимаб ведотин, обнаруживается на протяжении одной недели в кале и моче. Из них примерно 72% было обнаружено в кале, а меньшее количество ММАЕ (28%) выводится с мочой.
Пациенты пожилого возраста.
Клинические исследования препарата Адцетрис (Брентуксимаб ведотин) не проводились на достаточном количестве исследуемых пациентов старше 65 лет, и поэтому различия в лечении у молодых и пожилых пациентов в настоящий момент не установлено.
Детская популяция.
Клинические исследования препарата Адцетрис (Брентуксимаб ведотин) не проводились на достаточном количестве исследуемых пациентов младше 18 лет, и поэтому различия в лечении у данной категории пациентов от взрослых пациентов в настоящий момент установить невозможно.
Фармацевтические характеристики
Препарат выпускается в одном флаконе по 50 мг брентуксимаба ведотина как лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инфузий. Порошок почти белого цвета или белого. Раствор восстановленный — от желтоватого до бесцветного цвета, слегка опалесцирующий или прозрачный.
Упаковка, срок годности,
условия хранения
Флакон препарата Адцетрис (Брентуксимаб ведотин) сделан из прозрачного стекла I типа, закрытый резиновой пробкой, с крышкой из полипропилена обжатой алюминиевым колпачком .
Каждый флакон помещают в картонную пачку с инструкцией по применению. На пачку наклеивают в целях контроля упаковки защитные наклейки.
Хранить в недоступном для детей месте, в темном месте, в недоступном для детей месте, для защиты от света, при температуре от 2 до 8 °C.
Срок годности: 4 года. Не использовать после окончания срока годности.
Наша компания работает как на территории Кыргызстана, так и осуществляет доставку в страны ближнего зарубежья. Обращайтесь к нам за консультациями по контактным телефонам.
Заказать и купить Адцетрис (Брентуксимаб ведотин) в Бишкек
Заказать и купить Адцетрис (Брентуксимаб ведотин) в Кыргызстане
Позвоните и узнайте цену Адцетрис (Брентуксимаб ведотин)
Работаем и отправляем Адцетрис (Брентуксимаб ведотин) по странам СНГ: Казахстан (Алматы и Нур-Султан), Россия, Украина, Белоруссия, Узбекистан (Ташкент),
а также можем отправить Адцетрис (Брентуксимаб ведотин) по регионам Кыргызстана: Ош, Джалал-Абад, Каракол, Узген, Балыкчы и другие.
Отзывы
Отзывов пока нет.