Описание
Мекинист – новейший препарат с действующим веществом траметиниб создан для лечения поздних стадий меланомы (злокачественной опухоли, возникающей из пигментных клеток).
Фармакодинамика
Монотерапия. Траметиниб — высокоселективный, обратимый, аллостерический ингибитор активации митогенактивируемых регулируемых внеклеточным сигналом киназы 1 (МЕК1) и киназы 2 (МЕК2). Белки МЕК — значимый компонент сигнального пути внеклеточной сигналрегулируемой киназы (ERK). При меланоме и других типах рака этот путь часто стимулируют мутированные варианты гена BRAF, что позже активирует МЕК и зарастание опухолевых клеток. Активное вещество траметиниб ингибирует активацию МЕК, вызываемую геном BRAF, и ингибирует активность МЕК-киназы. Вещество ингибирует рост клеточных линий меланомы с мутацией гена BRAF V600 и показывает противоопухолевое воздействие на моделях животных, которые имеют меланому с мутацией гена BRAF V600.
В комбинации с дабрафенибом. Дабрафениб — мощный, селективный, АТФ-конкурентный ингибитор мутантных киназ гена BRAF V600, а также киназ CRAF и BRAF дикого типа. Онкогенные мутации в гене BRAF стимулируют конститутивную активацию пути RAF/RAS/MEK/ERK и приводят к росту опухолевых клеток. Траметиниб и дабрафениб ингибируют 2 киназы в данном сигнальном пути: МЕК и BRAF. Комбинация этих двух ЛС приводит к эффективному ингибированию проведения пролиферативного сигнала.
Комбинация траметиниба с дабрафенибом приводит к синергическому действию в клеточных линиях меланомы при мутации гена BRAF V600 in vitro и снижает развитие резистентности in vivo в ксенотрансплантатах меланомы при мутации гена BRAF V600.
Фармакодинамические свойства
Траметиниб уменьшает уровень фосфорилированной ERK в раковых клеточных линиях меланомы при мутации гена BRAF и в моделях ксенотрансплантата меланомы.
У пациентов с меланомой при мутации генов NRAS и BRAF, прием траметиниба приводит к зависимым от доз изменениям в опухолевых биомаркерах, включающих ингибирование фосфорилированной ERK, Ki67 (маркер пролиферации раковых клеток) и увеличение р27 (маркер апоптоза). Средние уровни концентрации действующего вещества траметиниб, наблюдающиеся после его многократного приема в дозировках 2 мг 1 раз в сутки, превышают доклиническую целевую концентрацию в период суточного интервала между приемами препарата, что обеспечивает стойкое ингибирование сигнального пути МЕК.
Показания к применению
Траметиниб в комбинации с дабрафенибом применяется для лечения пациентов с нерезектабельной или метастатической меланомой при мутации гена BRAF V600.
Траметиниб в виде монотерапии используется для лечения пациентов с нерезектабельной или метастатической меланомой при мутации гена BRAF V600.
Траметиниб в виде монотерапии не показал клинической активности у пациентов, у которых было выявлено прогрессирование при произведении предшествующей терапии ингибиторами BRAF.
Метастатическая или нерезектабельная меланома при положительной мутации BRAF V600E или V600K. Препарат назначается в виде монотерапии пациентам, ранее не получавшим терапии ингибитором BRAF, или в комбинации с дабрафенибом для терапии пациентов с нерезектабельной или метастатической меланомой при мутации BRAF V600E или V600K, которые были выявлены с помощью теста, одобренного FDA.
Адъювантное лечение меланомы при положительной мутации BRAF V600E или V600K. Препарат показан в комбинации с дабрафенибом для адъювантной терапии пациентов с меланомой с мутациями BRAF V600K или V600E, которые были выявлены с помощью теста, одобренного FDA, а также поражением лимфатических узлов после полной резекции.
Метастатический немелкоклеточный рак легкого при положительной мутации BRAF V600E. Препарат показан в комбинации с дабрафенибом для терапии пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого при мутации BRAF V600E, которая была выявлена с помощью теста, одобренного FDA.
Местнораспространенный или метастатический анапластический рак щитовидной железы при положительной мутации BRAF V600E. Препарат показан в комбинации с дабрафенибом для терапии пациентов с местнораспространенным или метастатическим анапластическим раком щитовидной железы при мутации BRAF V600E и без удовлетворительных вариантов локорегиональной терапии.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу траметиниб, беременность и период грудного вскармливания, детский возраст до 18 лет, а также окклюзия вен сетчатки.
Наша компания работает как на территории Кыргызстана, так и осуществляет доставку в страны ближнего зарубежья. Обращайтесь к нам за консультациями по контактным телефонам.
