Описание
Препарат Милотарг (с действующим веществом — гемтузумаб озогамицин) 1 сентября был одобрен FDA для лечения взрослых с недавно диагностированным с CD33 позитивным острым миелоидным лейкозом. Препарат также получил одобрение для применения у детей старше 2-х лет с острым миелоидным лейкозом , клетки которого экспрессируют CD33. Белок CD33- это рецептор является маркером ОМЛ (острого миелоидного лейкоза), и характерен для 90% случаев острого миелолейкоза. Этот препарат был ранее одобрен для лечения взрослых пациентов с недавно диагностированным CD33-положительным ОМЛ. Также Гемтузумаб озогамицин одобрен в Европейском союзе для этой группы пациентов.
В 2000 году Милотарг уже был одобрен для применения. Впоследствии его сняли с применения, ввиду выявления риски для здоровья больных. В настоящий момент, препарат одобрен в другом терапевтическом режиме, для иной группы пациентов и в более низкой дозировке. В аннотации к препарату FDA разместила информацию о возможных побочных эффектах и рисках.
Лекарство помогает больному достичь полной ремиссии болезни и способствует гибели раковых клеток. Средство улучшает самочувствие пациента и устраняет выраженную симптоматику заболевания. На препарат Милотарг (гемтузумаб озогамицин) отзывы пациентов встречаются положительные. Отмечают меньшее проявление побочных реакций и высокую эффективность данного лекарственного средства.
Показания к применению
- для лечения впервые диагностированного CD33 позитивного острого миелоидного лейкоза у взрослых;
- для лечения рефрактерного и рецидивирующего острого миелоидного лейкоза с экспрессией CD33у взрослых и детей старше 2 лет.
Фармакодинамика
Милотарг — это таргетное лекартсво, которое представляет собой антитело, соединенное с токсичным противоопухолевым компонентом. К клеткам ОМЛ, экспрессирующим антиген CD33, он переносит гемтузумаб озогамицин. Раковые клетки перестают расти и гибнут.
Было показано в клинических исследованиях, что добавление препарата Милотарга к стандартной химиотерапии позволяет достигнуть более длительной ремиссии. Показатель выживаемости у пациентов, получавших гемтузумаб озогамицин, составил 4,9 месяца, а в группе паллиативной терапии – 3,6 месяца. Согласно результатам другого исследования, 26процентов пациентов, получавших гемтузумаб озогамицин, достигли полной ремиссии, средняя продолжительность которой составила 11,6 месяца.
Гемтузумаб озогамицин представляет собой рекомбинантное, гуманизированное моноклональное антитело против CD33, ковалентно взаимосвязанное с противоопухолевым цитотоксическим антибиотиком Калихеамицином (N-ацетил-калихеамином). Препарат был разработан для лечения острого миелоидного лейкоза (ОМЛ). В данном комплексе лекарственного средства и антитела, антитело избирательно взаимодействует и поглощается опухолевыми клетками, экспрессирующими антиген CD33. Присоединенный к антителу калихеамицин поставляется внутрь клеток опухоли экспрессирующей CD33 и прицельно уничтожает их. В результате достигается существенное снижение токсичности калихеамицина.
Действие Милотарга ведет к внутриклеточному освобождению диметилгидразина N-ацетил-гамма-калихеамицина путем гидролитического расщепления линкера. Активация диметилгидразида N-ацетил-гамма-калихеамицина вызывает разрывы двухцепочечной ДНК, что приводит к снижению роста раковых клеток. Препарат Милотарг активно взаимосвязывается с белками плазмы человека и метаболизируется путем неферментативного восстановления дисульфидной части.
Действие средства нацелено на купирование, а затем и уничтожение раковых клеток, согласно инструкции по применению Милотарга. В основе состава Милотарга лежит специальное антитело направленного действия. Милотарг направлен на ускорение ремиссии у пациентов, которые ранее его применяли в качестве основного средства при терапии острого миелоидного лейкоза (ОМЛ). Однако, с целью снизить риски для пациентов, схему терапии дополнили другими препаратами.
Компоненты гемтузумаб озогамицин распознают человеческий антиген CD33 и ингибируют активность опухоли. Под действием медикаментозного препарата происходит гидролитическое расщепление линкера. Лекарственное средство прерывает реакции, способствующих развитию болезни, и блокирует патологический клеточный цикл.
Этот препарат:
- разрывает способствующие развитию недуга реакции;
- останавливает болезнетворный цикл болезни;
- улучшает самочувствие, сглаживает и устраняет симптомы болезни;
- вызывает гибель раковых клеток;
- способствует достижению пациентом полной ремиссии при минимальных побочных явлениях.
Гемтузумаб озогамицин является CD33-направленным конъюгатом антитело-лекарственного препарат. Участок антитела (hP67.6) распознает антиген CD33 человека. N-ацетил гамма калихеамицин, представляет собой цитотоксический агент, которые ковалентно присоединен к антителу. Данные показывают, что противоопухолевая активность гемтузумаба озогамицина обусловлена связыванием с экспрессирующими CD33 опухолевыми клетками с конъюгатом антитело-лекарственное средство с последующей интернализацией комплекса А-ЛС-CD33 и внутриклеточного высвобождения диметилгидразида N-ацетил-гамма-калихеамицина путем гидролитического расщепления линкера. Активация диметилгидразида N-ацетил-гамма-калихеамицина вызывает разрывы двухцепочечной ДНК, что ведет к торможению клеточного цикла и апоптотической гибели клеток.
Фармакокинетика
При фракционированном режиме введения клинических данных фармакокинетического профиля гемтузумаба озогамицина нет. При вводении гемтузумаба озогамицина в дозе 9 мг/м² (2 дозы через 14 дней), максимальная концентрация после введения первой дозы составляла 3,0 мг/мл и увиличивалась до 3,6 мг/мл после второй инфузии.
Распределение
N-ацетил гамма калихеамицин диметилгидразид приблизительно на 97% связывается с белками плазмы человека in vitro. Общий объем распределения антитела hP67.6 составляет приблизительно 21,4 л.
Элиминация
Клиренс (CL) hP67.6 из плазмы составлял 0,35 л/часов после первой инфузии и 0,15 л/часа после второй инфузии препарата Милотарга. Период полувыведения из плазмы для hP67.6 составляет 62 часа после первой дозировки и 90 часов после второй дозировки.
Метаболизм
in vitro исследования показали, что диметилгидразид N-ацетил гамма калихеамицин главным образом интенсивно метаболизируется путем неферментативного восстановления дисульфидной части.
Меры предосторожности
- Гепатотоксичность, включая веноокклюзионную болезнь печени
Говорилось о случаях гепатотоксичности, включая опасные для жизни и иногда фатальные случаи веноокклюзионной болезни печени у пациентов.
- Инфузионные реакции, включая анафилаксию
В течение 24 часов во время или после инфузии могут возникать жизнеугрожающие или летальные инфузионные реакции . Симптомы и признаки и инфузионных реакций могут включать озноб, лихорадку, тахикардию, гипотонию, респираторную недостаточность и гипоксию.
- Кровотечения
Гемтузумаб озогамицин является миелосупрессором. Может вызвать опасные для жизни или смертельные кровотечения из-за развивающейся тромбоцитопении.
Упаковка, срок годности, условия хранения
Препарат выпускается в форме концентрата для внутривенных инъекций, во флаконах 4,5 мг.
Хранить следует в холодильнике, вдали от света. но не подвергать замораживанию, обеспечивая оптимальную температуру 2-8℃.
Наша компания работает как на территории Кыргызстана, так и осуществляет доставку в страны ближнего зарубежья. Обращайтесь к нам за консультациями по контактным телефонам.
Отзывы
Отзывов пока нет.