Описание
Препарат Отесла — это новый препарат, используемый для лечения псориаза и псориатического артрита. Основное действующее вещество апремиласт. На фоне лечения препаратом Отесла у пациентов с псориазом средней и тяжелой степени было отмечено значительное улучшение состояния по сравнению с плацебо. Эффективность препарата Отесла проявлялась в отношении комплекса клинических проявлений псориаза, включая поражение ногтей, а также волосистой части головы, зуд и качества жизни.
Клиническая эффективность препарата Отесла подтверждена в различных подгруппах больных, сформированных по изначальным демографическим и клиническим характеристикам (включая длительность псориаза и наличие в анамнезеПсА). Положительный клинический эффект препарата Отесла не зависел от предшествующей лекарственной терапии псориаза и ее результатов. Ответ на лечение препаратом Отесла был быстрым и выражался в существенном снижении симптомов псориаза уже ко второй неделе лечения, по сравнению с плацебо. Терапия препаратом Отесла по сравнению с плацебо привела к существенному улучшению симптомов ПсА.
Эффективность лечения препаратом Отесла не отличалась у пациентов, одновременно получавших или не получавших БМЛС, включая метотрексат. На фоне терапии препаратом Отесла отмечалось существенное, статистически достоверное улучшение функциональной активности.
Состав Отесла
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10, 20 и 30 мг.
Упаковка для начала лечения: 4 табл. по 10 мг, 4 табл. по 20 мг и 5 табл. по 30 мг в блистере из ПВХ/алюминиевой фольги; 14 табл. 30 мг в другом блистере из ПВХ/алюминиевой фольги. 2 блистера помещены в упаковку-конверт картонный.
Упаковка для продолжения лечения: 14 табл. по 30 мг в блистере из ПВХ/алюминиевой фольги. 4 блистера помещены в картонную пачку, запечатанную двумя прозрачными наклейками.
Фармакодинамика
Вещество апремиласт, представляет собой малую молекулу — ингибитор ФДЭ-4. Апремиласт действует внутри клетки, модулируя провоспалительные и противовоспалительные медиаторы. ФДЭ-4 — специфическая ФДЭ цАМФ, доминирующая ФДЭ в клетках воспаления. При угнетении ФДЭ-4 возрастает количество цАМФ, что, ведет к подавлению воспалительной реакции за счет модуляции экспрессии ФНО-α, ИЛ-17, ИЛ-23 и других воспалительных цитокинов. цАМФ модулирует также уровни некоторых противовоспалительных цитокинов, которые участвуют в патогенезе псориаза и псориатического артрита (ПсА).
При назначении в дозировках до 50 мг 2 раза в день, апремиласт не удлиняет интервал QT у здоровых субъектов.
1493 пациента с активным ПсА (≥3 припухших суставов и ≥3 болезненных суставов), несмотря на предшествующую терапию низкомолекулярными или биологическими болезнь-модифицирующими ЛС (БМЛС) длительностью не менее 6 месяцев, получали внутрь плацебо, апремиласт 20 мг или апремиласт 30 мг 2 раза в день. Апремиласт применяли в виде монотерапии (34,8 процента) или в комбинации со стабильными дозами низкомолекулярных БМЛС (65,2 процента). 76,4 процентов пациентов ранее получали только низкомолекулярные БМЛС, а 22,4 процентов пациентов лечились ранее биологическими БМЛС, среди которых у 7,8 процентов — эта терапия оказалась неэффективной. Средняя длительность ПсА — 5 лет.
Терапия препаратом Отесла приводила к существенному улучшению симптомов ПсА по сравнению с плацебо.
Эффективность лечения препаратом Отесла не отличалась у пациентов, одновременно получавших или не получавших БМЛС, включая метотрексат. У пациентов, принимавших БМЛС или биологические БМЛС до терапии апремиластом, терапевтические эффекты препарата были более выражены, чем у тех, кто принимал плацебо.
На фоне лечения апремиластом отмечалось статистически достоверное улучшение функциональной активности.
Показания к применению Отесла
- Псориатический артрит
Лечение активного псориатического артрита (ПсА) в монотерапии или в комбинации с базисными противовоспалительными препаратами, при недостаточном ответе или при непереносимости предшествующего лечения БПВП.
- Псориаз
Лечение бляшечного псориаза средней и тяжелой степени тяжести у взрослых при недостаточном ответе или непереносимости базисной противовоспалительной терапии.
Фармакокинетика
Всасывание Отесла
Препарат хорошо всасывается, и его абсолютная биодоступность после приема внутрь составляет примерно 73 процента. Медиана Tmax в плазме крови составляет приблизительно 2,5 часа. Фармакокинетика апремиласта линейная, с увеличением степени воздействия, пропорциональным дозе (в пределах 10–100 мг/сутки). После приема апремиласта 1 раз в день кумуляция минимальна, а после применения 2 раза в день составляет примерно 53 процента у здоровых людей и 68 процентов— у пациентов с псориазом. Биодоступность апремиласта не нарушается при его применении с едой, поэтому его можно принимать вне зависимости от времени приема пищи.
Распределение Отесла
Апремиласт связывается с белками плазмы крови человека примерно на 68 процентов. Средний кажущийся Vd составляет 87 литров, что свидетельствует о внесосудистом распределении.
Биотрансформация Отесла
Препарат Отесло экстенсивно метаболизируется, как с участием изоферментов цитохрома 450 (CYP), так и не-CYP-путей, включая окисление, конъюгацию и гидролиз. Поэтому ингибирование какого-либо одного из этих путей практически не должно вызвать значимого лекарственного взаимодействия. В окислительном метаболизме препарата Отесло участвует главным образом изофермент CYP3А4 и в меньшей степени — изоферменты CYP1А2 и CYP2А6.
После приема внутрь основной компонент в крови представляет апремиласт. Соединение в значительной степени метаболизируется, и только 3 и 7 процентов от принятого количества препарата выводится в неизмененном виде почками и кишечником соответственно. В крови основной неактивный метаболит препарата — это глюкуронидный конъюгат о-деметилированного апремиласта (M12). Так как апремиласт является субстратом для изофермента CYP3A4, его воздействие уменьшается при одновременном использовании с рифампицином, мощным индуктором изофермента CYP3A4.
In vitrо апремиласт не является индуктором или ингибитором изоферментов CYP450. Поэтому, при комбинированном использовании с субстратами изоферментов CYP450 апремиласт не будет нарушать клиренс или воздействие активных субстанций, которые метаболизируются изоферментами CYP450.
In vitrо апремиласт является субстратом и слабым ингибитором P-gp (IC50 >50 мкM). Однако клинически значимые взаимодействия с участием гликопротеина маловероятны.
In vitrо апремиласт незначительно угнетает переносчики органических анионов OAT1 и OAT3, переносчик органических катионов OCT2, транспортный полипептид органических анионов (ОATP)1В1 и ОATP1В3 или ВCRP и не является субстратом для данных соединений. Таким образом, клинически значимые лекарственные взаимодействия при совместном применении апремиласта с субстратами или ингибиторами этих транспортеров маловероятны.
Выведение Отесла
Клиренс апремиласта у здоровых людей составляет в среднем около 10 л/ч, конечный период полувыведения (T1/2) — примерно 9 часов. При приема меченого соединения почками и кишечником выводится соответственно около 58 и 39 процентов радиоактивности, причем приблизительно 3 и 7 процентов дозировки — в виде радиоактивного апремиласта.
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты.
Препарат Отесло изучали у молодых и пожилых здоровых добровольцев. Экспозиция препарата Отесло у пожилых (65–85 лет) примерно на 13 процентов выше по показателю AUC и на 6 процентов выше по максимальной концентрации в сравнении с добровольцами в возрасте 18–55 лет. Данные о применении препарата Отесло в клинических исследованиях у больных старше 75 лет ограничены. У пожилых пациентов нет необходимости в коррекции дозы.
Почечная недостаточность.
Не отмечено существенных различий в показателях фармакокинетики апремиласта у пациентов с легкой и средней степени тяжести почечной недостаточностью и здоровых добровольцев. Поэтому не требуется при почечной недостаточности легкой или средней степени тяжести изменение дозировки. При тяжелой почечной недостаточности (СКФ менее 30 мл/мин/1,73 м2 или Cl креатинина <30 мл/мин) дозу снижают до 30 мг 1 раз в день. У 8 пациентов с тяжелой почечной недостаточностью при однократном приеме апремиласта в дозе 30 мг значения AUC и максимальная концентрация увеличились приблизительно на 89 и 42 процента соответственно.
Печеночная недостаточность.
Фармакокинетика апремиласта и его основного метаболита M12 не нарушается при средней или тяжелой степени тяжести печеночной недостаточности. При печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется.
Результаты доклинического изучения безопасности.
Препарат Отесло не обладает иммунотоксичностью, фототоксичностью или раздражающим влиянием на кожу.
Фертильность и раннее эмбриональное развитие.
Апремиласт не влиял на фертильность у самцов мышей. Дозировки, при которых не возникало видимого побочного влияния на фертильность, составляли более 50 мг/кг/сутки (в 3 раза больше значения клинической экспозиции).
При комбинированном оценке эмбрио-фетальной токсичности и изучении влияния на фертильность у самок мышей отмечено пролонгирование эстрогенных циклов и увеличение периода спаривания при дозировках апремиласта 20 мг/кг/сут и выше. Однако частота беременностей не нарушалась. Дозировка препарата Отесло, при которой не возникало видимого влияния на фертильность самок, составила 10 мг/кг/сутки (соответствовала значению клинической экспозиции).
Эмбрио-фетальное развитие.
Значение, при котором не возникало видимого влияния в отношении эмбрио-фетального развития было 10 мг/кг/сутки (в 1,3 раза выше значения клинической экспозиции). У приматов апремиласт повышал пренатальные потери (аборты) пропорционально дозировке при приеме внутрь в дозировках 50 мг/кг/сутки и выше. В дозировке 20 мг/кг/сутки не отмечено влияния на эмбрио-фетальное развитие (в 1,4 раза выше значения клинической экспозиции).
Пре- и постнатальное развитие.
У мышей увеличение пре- и постнатальной гибели детенышей-сосунков и снижение массы их тела было обнаружено на первой неделе лактации при дозировках ≥80 мг/кг/сутки (в 4 раза и более выше значения клинической экспозиции). Не выявлено влияния препарата Отеслона длительность беременности, количество беременных мышей в конце периода гестации, количество родивших самок или на развитие детенышей-сосунков после 7-го постнатального дня. Все нежелательные реакции в отношении постнатального развития отмечались в течение первой недели развития и не проявлялись в последующие периоды. Поведение, половое созревание, спаривание, фертильность и параметры матки не нарушались. Значение, при котором не возникало видимого влияния, для самок мышей и поколении F1 было 10 мг/кг/сутки (в 1,3 раза выше значения клинической экспозиции).
Исследования канцерогенности.
При изучении у мышей и крыс апремиласт не проявлял признаков канцерогенности .
Исследования генотоксичности.
Апремиласт не генотоксичен. Апремиласт не вызывал мутаций или хромосомных аберраций в культуре лимфоцитов периферической крови человека при наличии или отсутствии метаболической активации. Апремиласт не проявлял кластогенной активности на микроядрах мышей in vivо в дозировках до 2000 мг/кг/сутки.
Применение при беременности и кормлении грудью
Женщины, способные к деторождению.
До начала лечения необходимо исключить беременность. Пациентки, способные к деторождению, должны применять эффективный метод контрацепции во время лечения.
Беременность.
Данные о применении апремиласта у беременных женщин ограничены. Апремиласт противопоказан при беременности. У обезьян и мышей его эффекты заключаются в эмбриофетальных потерях, снижении веса плода и задержке оссификации у мышей при дозировках выше, чем максимальные дозировки для человека.
Период грудного вскармливания.
Апремиласт обнаруживался в молоке мышей. Не изучено, поступает ли апремиласт или его метаболиты в молоко человека. Апремиласт не следует применять в период грудного вскармливания, так как нельзя исключить риск нежелательного воздействия при грудном вскармливании.
Фертильность.
Данные о влиянии на фертильность человека отсутствуют. В экспериментах на мышах не было обнаружено нежелательное влияние на фертильность самок — при экспозиции, сравнимой с клинической, у самцов при экспозиции апремиласта в 3 раза выше клинической.
Особые указания
Больным с редкими наследственными нарушениями в виде врожденной недостаточностью лактазы, непереносимости галактозы или с нарушениями всасывания глюкозы-галактозы не следует принимать препарат Отесло.
Нарушение психики
Применение препарата Отесло ассоциируется с повышенным риском развития нарушений психики, таких как бессонница и депрессия, появления суицидальных мыслей и поведения.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Апремиласт в незначительной степени влияет на способность управлять транспортными средствами или на работу с механизмами.
Фармацевтические характеристики Отесла
- Таблетки, 10 мг, покрытые пленочной оболочкой: розовые, ромбовидной формы, покрытые оболочкой, с гравировками «10» на одной стороне и «APR» на другой стороне.
- Таблетки, 20 мг, покрытые пленочной оболочкой: коричневые, ромбовидной формы, покрытые оболочкой, с гравировками «20» на одной стороне и «APR» на другой стороне.
- Таблетки, 30 мг, покрытые пленочной оболочкой : бежевые, ромбовидной формы, покрытые оболочкой, с гравировками «30» на одной стороне и «APR» на другой стороне.
Упаковка, срок годности, условия хранения Отесла
Таблетки упакованы в блистеры из ПВХ. Блистеры вместе с инструкцией по применению упакованы в пачки картонные.
Срок годности препарата Отесло — 2 года.
Хранить препарат Отесло при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.
Наша компания работает как на территории Кыргызстана, так и осуществляет доставку в страны ближнего зарубежья. Обращайтесь к нам за консультациями по контактным телефонам.
Отзывы
Отзывов пока нет.