Описание
Препарат Рисарг — новый противоопухолевый препарат, зарегистрированный в 2018 году. Действующее вещество препарата Рисарг – рибоциклиб, селективный ингибитор циклин-зависимых киназ (CDK) 4 и 6. Данные киназы активируются при образовании комплекса с циклинами D и играют главную роль в сигнальных путях, пролиферацию клеток и регулирующих клеточный цикл. Комплекс циклин D-CDK4/6 регулирует прогрессию клеточного цикла путем фосфорилирования белка ретинобластомы (pRb).
Для лечения положительного по гормональным рецепторам (HR+) и отрицательного по рецептору эпидермального фактора роста человека 2-го типа (HER2-) метастатического или местнораспространеннного рака молочной железы в комбинации с ингибитором ароматазы или фулвестрантом у женщин в качестве начальной гормональной терапии или у пациенток, получавших гормональную терапию ранее.
Состав препарата Рисарг
Одна таблетка содержит:
- рибоциклиба сукцинат 254.4 мг, что соответствует содержанию рибоциклиба 200 мг;
- вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гипролоза низкозамещенная, кросповидон типа А, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный;
- состав пленочной оболочки: премикс оболочки белый, премикс оболочки черный, премикс оболочки красный;
- премикс оболочки белый: поливиниловый спирт (частично гидролизованный), лецитин соевый, титана диоксид тальк, камедь ксантановая;
- премикс оболочки черный: поливиниловый спирт (частично гидролизованный), лецитин соевый, краситель железа оксид черный, тальк, камедь ксантановая;
- премикс оболочки красный: поливиниловый спирт (частично гидролизованный), краситель железа оксид красный, лецитин соевый, тальк, камедь ксантановая.
Фармакодинамика
Препарат Рисарг — противоопухолевое средство, селективный ингибитор циклин-зависимых киназ (CDK) 4 и 6. Данные киназы активируются при образовании комплекса с циклинами D и играют главную роль в сигнальных путях, пролиферацию клеток и регулирующих клеточный цикл. Комплекс циклин D-CDK4/6 регулирует прогрессию клеточного цикла путем фосфорилирования белка ретинобластомы (pRb).
Для лечения положительного по гормональным рецепторам (HR+) и отрицательного по рецептору эпидермального фактора роста человека 2-го типа (HER2-) метастатического или местнораспространеннного рака молочной железы в комбинации с ингибитором ароматазы или фулвестрантом у женщин в качестве начальной гормональной терапии или у пациенток, получавших гормональную терапию ранее.
In vitro препарат Рисарг подавлял фосфорилирование белка Rb, что приводило к остановке клеточного цикла в фазе G1 и уменьшению пролиферации клеток в клеточных линиях рака молочной железы (РМЖ). In vivo монотерапия препаратом Рисарг в хорошо переносимых дозировках вызывала регрессию опухоли, коррелируя с подавлением фосфорилирования белка Rb. В in vivo исследованиях с применением моделей с полученным от пациента ксенотрансплантатом рака молочной железы положительного по рецепторам эстрогена, сочетание рибоциклиба и ингибиторов ароматазы (например, летрозол) приводила к более выраженному подавлению опухолевого роста по сравнению с каждым препаратом в отдельности. После прекращения использования лекарственного вещества возобновление опухолевого роста отмечалось через 33 дня. Кроме того, оценивалась противоопухолевая активность комбинации препарата Рисарг в сочетании с фулвестрантом в in vivo исследованиях у иммунодефицитных мышей, несущих ксенотрансплантанты эстроген-обогащенного рака молочной железы ZR751. Комбинация фулвестранта и рибоциклиба приводила к полному ингибированию опухолевого роста.
Фармакокинетика
При приеме внутрь препарата Рисарг у больных с распространенными солидными опухолями и лимфомами максимальная концентрация Cmax рибоциклиба в плазме крови достигалась через 1-4 часа (время достижения максимальной концентрации, Tmax). Наблюдалось небольшое сверхпропорциональное увеличение экспозиции (Cmax и площади под кривой “концентрация-время” (AUC)) рибоциклиба в изучаемом диапазоне дозировок (от 50 мг до 1200 мг). После повторного приема 1 раз/сутки равновесное состояние обычно достигалось через 8 дней, рибоциклиб накапливался со средним геометрическим отношением, составляющим 2.51 (диапазон: от 0.972 до 6.40).
in vitro связывание рибоциклиба с белками плазмы крови человека составляло приблизительно 70 процентов и не зависело от концентрации (от 10 нг/мл до 10 000 нг/мл). Рибоциклиб равномерно распределялся между плазмой крови и эритроцитами со средним отношением плазма /кровь in vivo 1.04. По данным анализа популяционной фармакокинетики кажущийся объем распределения в равновесном состоянии (Vss/F) составлял 1090 литров.
В in vivo и in vitro исследованиях показано, что у человека препарат Рисарг подвергается экстенсивной трансформации в печени главным образом при участии изофермента CYP3A4. После приема рибоциклиба внутрь в однократной дозировке 600 мг меченого рибоциклиба [14С] у человека пути первичного метаболизма рибоциклиба включали окисление (деалкилирование, С и/или IM- оксигенацию, окисление (-2Н)) и их комбинации. Первичные метаболиты рибоциклиба подвергались конъюгации путем сульфатирования, N-ацетилирования, гликозилирования, связывания с цистеином и глюкуронизации. Рибоциклиб был основным фармакологически активным соединением, присутствующим в плазме крови (43.5 процентов). Основные циркулирующие метаболиты: метаболит М4 (LEQ803, N-деметилирование), М13 (CCI284, N-гидроксилирование) и M1 (вторичная глюкуронизация), на каждое представленное соединение приходилось 9.39 процента, 8.60 процента и 7.78 процента общей радиоактивности и 21.6 процента, 19.8 процента и 17.9 процента экспозиции рибоциклиба соответственно. Клиническая активность ( безопасность и фармакологические свойства) препарата Рисарга была преимущественно обусловлена неизмененным веществом, при этом циркулирующие метаболиты не имели существенного значения.
Рибоциклиб подвергался экстенсивному метаболизму, количество неизмененного вещества составляло 17.3 процента и 12.1 процента в кале и моче соответственно. Метаболит рибоциклиба LEQ803 в значительном количестве определялся в кале, его количество составляло 13.9 процента и 3.74 процента принятой дозы в кале и моче соответственно. Другие метаболиты определялись и в кале, и в моче в небольших количествах (<2.78 процента принятой дозы).
В равновесном состоянии при применении дозировки 600 мг у больных с распространенным раком геометрическое среднее значение эффективного периода полувыведения (T1/2) из плазмы крови (на основании соотношения аккумуляции) составляло 32 часа (63 процента CV) и геометрическое среднее значение кажущегося клиренса (CL/F) при приеме внутрь составляло 25.5 л/ч (66 процентов CV). Геометрическое среднее значение кажущегося конечного периода полувыведения T1/2 рибоциклиба из плазмы крови находится в пределах от 29.7 до 54.7 часов и геометрическое среднее значение CL/F рибоциклиба в диапазоне от 39.9 до 77.5 л/ч при дозировке 600 мг во всех исследованиях у здоровых добровольцев.
Препарат Рисарг главным образом выводится через кишечник и в небольшой степени почками. У шести здоровых добровольцев мужского пола после приема однократной дозы меченного [14С] рибоциклиба, 91.7 процент общей введенной радиоактивной дозы определялось в течение 22 дней; в основном выведение происходило через кишечник (69.1 процент), 22.6 процента дозировки выводилось почками.
После однократного приема и после приема повторных дозировок в диапазоне от 50 мг до 1200 мг наблюдалось сверхпропорциональное увеличение экспозиции максимальной концентрации (Cmax и AUC) рибоциклиба. Анализ имеющихся данных ограничивается малым размером выборки в большинстве когорт, получающих определенные дозировки, с наибольшим количеством данных, поступающих из когорты, получавшей дозировку 600 мг.
Применение при беременности и лактации
Пациенткам с сохраненным репродуктивным потенциалом рекомендовано применение эффективных методов контрацепции (вероятность возникновения беременности <1 процента) во время лечения препаратом Рисарг и не менее чем в течение 21 дня после окончания приема препарата Рисарг. До начала терапии препаратом Рисарг следует сделать тест на вероятную беременность.
По данным исследований на животных препарат Рисарг также может нарушать фертильность у мужчин с сохраненным репродуктивным потенциалом.
Фармацевтические характеристики препарата Рисарг
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. таблетки светлого серовато-фиолетового цвета, круглые, двояковыпуклые, со скошенными краями; на одной стороне нанесена гравировка «RIC», на другой — «NVR».
Упаковка, срок годности, условия хранения препарата Рисарг
Таблетки покрытые пленочной оболочкой по 200мг в упаковке по №28 или №63 штуки
По 14 таблеток упакованы в блистеры из ПВХ/ПХТФЭ/Ал, по три блистера вместе с инструкцией по применению упакованы в пачки картонные.
По 21 таблеток упакованы в блистеры из ПВХ/ПХТФЭ/Ал, по три блистера вместе с инструкцией по применению упакованы в пачки картонные.
Хранить препарат Рисарг следует при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Рисарг 2 года. Препарат не применять по истечении срока годности.
Наша компания работает как на территории Кыргызстана, так и осуществляет доставку в страны ближнего зарубежья. Обращайтесь к нам за консультациями по контактным телефонам.
Отзывы
Отзывов пока нет.