Описание
Препарат Сабрил (Sabril) относят к группе препаратов противоэпилептического действия. Сабрил, сразу после приёма внутрь,начинает работать очень быстро, поступая в спинномозговую жидкость и головной мозг. Лекарство формирует противосудорожный эффект в течении 8 часов, постепенно выходя из организма через почки.
Действие лекарственного средства Сабрил осуществляется действующим веществом — Вигабатрин (Vigabatrin). Вигабатрин угнетает процесс повышенной возбудимости нейронов, являющегося источником распространения и возникновения судорожных припадков эпилепсии. Вигабатрин был разработан с конкретной целью повышения концентрации ГАМК ( путем необратимого ингибирования ГАМК-трансаминазы, разрушающей субстрат ГАМК) в головном мозге, чтобы подавить очаг эпилептического возбуждения. Медиатор, тормозящий возбуждение нервной системы, формирует стойкий и положительный эффект при любом эпилептическом припадке. Именно этот достаточно сложный биохимический процесс обеспечивает отличный эффект при приступах.
Препарат не обнаружил эффективность на острых моделях судорог, вызванных химическими веществами и электрошоком, однако обнаружена высокая противоэпилептическую активность на хронических и генетических моделях генерализованной и парциальной эпилепсии.
Состав:
одна таблетки содержит:
- Активное вещество: вигабатрин 500 мг (4-Амино-5-гексеновая кислота),
- Вспомогательные вещества: кроскармеллоза натрия, кремния диоксид, макрогол.
Показания к применению
В качестве монотерапии (как препарат второго ряда) при лечении:
- парциальных приступов с локализацией очага в субдоминантном полушарии,
- генерализованных фотосенситивных приступов,
- синдрома Веста,
- осложненные фебрильные судороги (при неэффективности вальпроевой кислоты),
- при рефрактерности к обычной противоэпилептической терапии,
- некурабельных инфантильных спазмах.
В составе комплексной терапии при:
- лечении парциальных приступов у взрослых и детей старше 4 лет с эпилепсией;
- лечении миоклонических судорог у подростков старше 12 лет и взрослых;
- синдрома Веста;
- синдрома Леннокса-Гасто.
Фармакодинамика
Вигабатрин — противосудорожный препарат, производное 4-Амино-5-гексеновой кислоты. Вигабатрин является рацематом. Фармакологически активным является только его [S]-энантомер. Механизм действия основывается на селективном необратимом ингибировании GABA-трансаминазы, а также на повышении уровня концентрации ГАМК — кислоты, являющейся основным тормозным медиатором ЦНС в ткани головного мозга из-за ингибирования его распада и возникновения полуальдегида янтарной кислоты и глутамата. При поступлении ГАМК в синаптическую щель возникает активация ионных каналов ГАМК-A и ГАМК-C рецепторов, что приводит к угнетению нервного импульса.
Установлено, что ГАМК является важнейшим нейромедиатором, принимающем участие в процессах центрального торможения. Лиганды рецепторов ГАМК рассматриваются как вероятные средства для лечения различных расстройств психики и центральной нервной системы, к которым относятся расстройства сна (бессонница, нарколепсия), эпилепсия, болезни Альцгеймера и Паркинсона. Установлено также, что при повышении концентрации ГАМК активизируются также энергетические процессы мозга, улучшается утилизация мозгом глюкозы, улучшается кровоснабжение, повышается дыхательная активность тканей. Обзоры долгосрочных исследований установили, что применение вигабатрина длительный период может привести к возникновению проблем со зрением. Основная часть доказательств была установлена у взрослых, есть вероятность, что эффекты вигабатрина у детей могут быть отличными.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь хорошо абсорбируется из ЖКТ. Абсорбция носит линейный характер, вследствии чего концентрация в плазме крови может быть спрогнозирована, исходя из принятой дозы. Степень всасывания не зависит от времени приема пищи и дозы препарата. Не объединяется с белками плазмы и не взаимодействует с системой цитохрома P450 в печени, легко проникает в различные ткани, практически не подвергается биотрансформации. Биодоступность составляет примерно 100%. Cmax достигается через 2 ч после приема внутрь в дозе 500 мг и при однократном приеме составляет 15,5 мкг/мл, после повторного приема (2 раза/сутки) – 21,5 мкг/мл. Равновесное состояние достигается через 2 суток при двукратном приеме препарата.
Распределение
Связывание Сабрил с белками плазмы крови составляет менее 5%. Объем распределения составляет примерно 0.25-0.35 л/кг.
Метаболизм и элиминация
Концентрации в спинномозговой жидкости и плазме линейно зависят от величины дозировки, однако показано, что на эффективность препарата это не влияет. Эффективность определяется скоростью ресинтеза ГАМК-трансаминазы. Период полувыведения составляет 5–8 часов, и у пожилых повышается до 12–13 часов. Основной путь элиминации — через почки, за 24 часа выводится около 70%. При наличии нарушений функции почек скорость выведения зависит от уровня клиренса креатинина.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов пожилого возраста период полувыведения увеличивается до 12-13 часов, что взаимосвязано с возрастным изменением функции почек.
У пациентов с легкой и средней степеней нарушения функции печени значимых изменений клиренса Сабрила не происходит. У большинства пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени клиренс препарата изменяется более чем на 50%.
Фармакокинетика Сабрил у детей до 12 лет носит линейный характер, максимальная концентрация достигается через 1,5-2 часа.
Мутагенность
В клинических исследованиях установлено, что Сабрил не обладает мутагенным действием.
Тератогенность
В клинических исследованиях, проведенных на лабораторных животных установлено, что применение вигабатрин в дозе 150 мг/кг/день у самок кролика, приводило к изменению мягкого неба у 2% новорожденных крольчат, а в дозе 200 мг/кг/день вызвали эти же изменения у 9%. Вероятно, это может быть связано со снижением уровня метионина в организме, если основываться на единичном исследовании этого вопроса опубликованному в марте 2001 года.
В опубликованом докладе в 2005 году было указано, что у крыс, самки которых употребляли вигабатрин в диапазоне доз от 250-1000 мг/кг в день, быстро замедлялся процесс адаптации к внешней среде. Самки крыс принимавшие вигабатрин в дозе 750-мг рождали потомство с низкой массой тела при рождении, которое в последствии исследуемая группа крысят по этому показателю так и не смогла догнать контрольную группу. У самок крыс употреблявших вигабатрин во время беременности в дозе 1000 мг потомство не выживало.
Отсутствует информация о тератогенном воздействии вигабатрина на человека на сегодняшний день.
Влияние Сабрила на репродукцию
В исследованиях, проведенных на животных с дозовой нагрузкой 200 мг/кг в день и у крыс с 85 мг/кг веса тела в день, влияния Сабрил на фертильность и наступление беременности не выявили.
С осторожностью
При почечной и печеночной недостаточности, нефроуролитиазе (в т.ч. в прошлом и в семейном анамнезе).
Нарушение функции почек
Схема подбора дозировки при почечной недостаточности должна определяться в зависимости с картиной клинического эффекта (т.е. отсутствие побочных эффектов, степень контролирования припадков) и такжес учетом того, что у пациентов с нарушением функции почек для достижения стабильной концентрации в плазме для каждой дозировки может понадобиться более длительное время.
Следует учитывать, что скорость выведения вигабатрина почками прямо пропорциональна их функции и находится вне зависимости от возраста. У пациентов с умеренным или выраженным нарушением функции почек для установления устойчивых концентраций в плазме необходимо от 10 до 15 дней, в отличие от больных с нормальной функцией почек (4-8 дней).
У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <70 мл/мин), отмечается изменение клиренса вещества в крови в сторону его повышения, что влечет за собой необходимость корректировки дозировки препарата.
Нарушение функции печени
У больных с тяжелыми нарушениями функции печени Сабрил может вызывать транзиторное увеличение уровня печеночных трансаминаз, который восстанавливается после снижения дозировки или отмены приема препарата. Вместе с тем, следует учитывать, что использование препарата у пациентов такой категории может сопрягаться с изменением клиренса самого препарата.
Фармацевтические характеристики
- Одна упаковка Сабрил саше содержит: порошок по 500 мг активного вещества для приготовления суспензии для приёма внутрь упакованного в пакет-саше. Порошок — белого цвета, хорошо растворимый в воде, с характерным запахом.
- Одна таблетка содержит вигабатрина 500 мг. Покрыты оболочкой белого цвета, двояковыпуклые, овальные, с односторонней риской. Имеется гравировка «sabril» по одну сторону от риски.
Упаковка, срок годности, условия хранения
- По 50 пакетов-саше в картонной упаковке.
- В блистере по 10 шт. таблеток, в картонной упаковке 10 блистеров.
Хранить в недоступном для детей месте. При комнатной температуре.
Срок годности препарата Сабрил 3 года.
Наша компания работает как на территории Кыргызстана, так и осуществляет доставку в страны ближнего зарубежья. Обращайтесь к нам за консультациями по контактным телефонам.
Отзывы
Отзывов пока нет.