Описание
Сертикан – лекарственный препарат, относящийся к группе ингибиторов mTOR, ингибиторов пролиферативного сигнала. Он применяется для профилактики отторжения после трансплантации сердца, печени, почки, а также для лечения некоторых онкологических заболеваний (рак почки). Его основное действующее вещество — Эверолимус. Активное вещество Эверолимус является сильным ингибитором роста и пролиферации опухолевых клеток, эндотелиальных клеток, фибробластов, а также гладкомышечных клеток кровеносных сосудов. В будущем вероятно расширение показаний для применения данного препарата при выявлении новых проверенных данных о его эффективности.
Состав препарата Сертикан
Одна диспергируемая таблетка содержит:
- активное вещество — эверолимус в количестве 0,1 мг; 0,25 мг; 0,5 мг; 0,75 мг или 1 мг;
- дополнительные вещества: бутилгидрокситолуол, лактоза безводная, моногидрат лактозы, гипромеллоза, стеарат магния,кремния диоксид коллоидный безводный, кросповидон.
Показания
- Профилактика отторжения трансплантата у взрослых реципиентов/пациентов с низким, а также умеренным иммунологическим риском после аллогенной трансплантации сердца или почки. Имеется ограниченная информация о применении препарата в педиатрии при трансплантации почки.
- Профилактика отторжения трансплантата у пациентов после трансплантации печени.
- Распространенный (метастатический) рак почечно-клеточный (при неэффективности антиангиогенном лечении).
- Рак молочной железы, клубневый склероз, нейроэндокринные опухоли поджелудочного происхождения.
Фармакодинамика
Сертикан — это иммунодепрессант, подавляющий активацию Т-клеточного звена. На поверхности Т-лимфоцитов располагаются специфические рецепторы к факторам роста – интерлейкинам. Связывание интерлейкинов с данными рецепторами происходит при наличии в крови чужеродного антигена, что запускает внутри Т-клеток цепь внутриклеточных сигнальных путей, которые и приводят к размножению Т-лимфоцитов. Активное вещество ингибирует один из циклов внутриклеточной передачи сигналов путем действия на молекулу mTOR, что приводит к замедлению деления клеток.
Эффект эверолимуса не ограничивается влиянием на Т-клетки. Он снижает стимулируемое факторами роста развитие как гемопоэтических, так и негемопоэтических клеток (например гладкомышечных). Активируемое фактором роста деление гладкомышечных клеток сосудов, которое начинается при повреждении эндотелиальных клеток и приводит к формированию неоинтимы. Таким образом вещество играет большую роль в патогенезе хронического отторжения. В исследованиях обнаружено подавление формирования неоинтимы у крыс с аллотрансплантатом аорты.
У больных с метастатическим или распространенным почечным раком, усиливавшегося после предшествующего лечения ингибиторами тирозиновых киназ или цитокинами, эверолимус достоверно снижал риск усисливания заболевания и смерти пациентов на 67%. В течение 6 месяцев у 36% больных, получавших эверолимус, не отмечалось прогрессирования заболевания. Выяснилось, что применение эверолимуса значительно улучшает качество жизни пациентов.
Фармакокинетика
Всасывание
Максимальных концентраций эверолимус достигал через 1-2 часа после приема. В диапазоне доз от 0,25 мг до 15 мг концентрации эверолимуса в крови человека после трансплантации дозопропорциональны. Относительная биодоступность диспергируемой таблетки, на основании показателя AUC, в сравнении с обычной таблеткой составляет 0,90 (90%, CI 0,76-1,07).
Влияние пищи. При приеме препарата с очень жирной пищей максимальная концентрация и AUC эверолимуса уменьшались на 60% и на 16% соответственно. Чтобы привести вариабельность к минимуму, препарат необходимо принимать одновременно с пищей, или без нее.
Распределение
У лиц с умеренными нарушениями функции печени и здоровых добровольцев взаимодействие активного вещества с белками плазмы составляет около 74 процентов. Объем распределения в конечной фазе у пациентов после трансплантации почки, находящихся на поддерживающей терапии, составляет 342±107 л. Связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 74% у здоровых добровольцев и у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью. В конечной фазе объем распределения у пациентов, перенесших трансплантацию почки и находящихся на поддерживающей терапии, составляет 342 ± 107 л.
Метаболизм
Эверолимус является основой для синтеза Р-гликопротеина и CYP3A4. Основные пути метаболизма вещества — это О-деалкилирование и моногидроксилирование. Два основных метаболита образуются путем гидролиза циклического лактона. Ни один из них не имеет существенной иммуносупрессивной активности. В системном кровотоке находится в основном эверолимус.
После приема препарата, вещество эверолимус является основным компонентом, обнаруживаемого в крови больного. Шесть основных метаболитов активного вещества обнаруживаются в крови у человека, в том числе 3 метаболита, которые образуются путем моногидроксилирования, 2 метаболита с гидролитически открытыми кольцами, а также конъюгат эверолимуса с фосфатидилхолином. Данные метаболиты в исследованиях на токсичность показали примерно в 100 раз меньшую активность, чем само активное вещество эверолимус. Поэтому действующее вещество считается наиболее важной частью общей фармакологической активности препарата.
Выведение.
После введения однократной дозировки эверолимуса, меченого радиоактивной меткой, пациентам после трансплантации большая часть (80 процентов) радиоактивности фиксировалась в кале, небольшое количество (5 процентов) выделялось с мочой. В неизменном виде вещество не определялось ни в моче, ни в кале, .
Фармакокинетика у отдельных групп больных.
Нарушения функции почек
В период лечения рекомендуется регулярный контроль функции почек. При увеличении содержания сывороточного креатинина необходимо рассмотреть вопрос о коррекции режима иммуносупрессивной терапии. Применять параллельно другие лекарственные средства, которые могут нарушать функцию почек, необходимо с осторожностью.
Пожилые пациенты
У взрослых пациентов в возрасте от 16 до 70 лет наблюдалось снижение клиренса, эверолимуса на 0,33 % в год. Корректировки дозы не требуется.
Фармацевтические характеристики
Выпускается в виде таблеток от белого до желтоватого цвета круглой формы со скошенными краями. На одной стороне таблетки наносится гравировка «CU», у таблетки с дозировкой 0,25 мг наносится гравировка «С», у таблетки с дозировкой 0,75 мг наносится тиснение «СL».
Упаковка, срок годности, условия хранения
Таблетки диспергируемые, в блистере по 0,1 мг; 0,25 мг; 0,5 мг; 0,75 мг или 1 мг. По 10 таблеток в блистере из ПА/Алюм./ПВХ. Размещается в картонной упаковке по 5, 6, 10 и 25 блистеров вместе с инструкцией.
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 °С, в защищенном от света месте.
Срок хранения 3 года.
Наша компания работает как на территории Кыргызстана, так и осуществляет доставку в страны ближнего зарубежья. Обращайтесь к нам за консультациями по контактным телефонам.
Отзывы
Отзывов пока нет.