Описание
Алкеран (Мелфалан) — противоопухолевое средство и иммуномодулирующий агент, алкилирующего типа, относящееся к группе хлорэтиламинов, который помогает эффективно бороться с раком, разрушая злокачественные клетки. Результатом процесса алкилирования является изменение структуры нуклеиновых кислот и белков, прекращающих жизнедеятельность опухолевых клеток. В ходе терапии снижается количество молодых патологических клеток, выделяемых костным мозгом .Препарат может быть назначен в качестве монотерапии или в комбинации с другими средствами. Средство принимается не только внутривенно, но и перорально. Оно позволяет добиться ремиссии у 50% больных.
Стоит отметить, что Алкеран демонстрирует высокую эффективность при миеломе. Эффективен при лечении больных истинной полицитемией. Также наблюдается хороший эффект при карциноме молочной железы. В некоторых случаях пациентам показана регионарная артериальная перфузия. Чаще всего такое введение препарата применяют при локализованной миеломе конечностей, саркоме мягких тканей конечностей. Внутривенное введение в достаточно высокой дозировке применяется при таких диагнозах, как: множественная миелома; распространенный рак яичников; карцинома.
Состав
Одна таблетка:
- Активное вещество: мелфалан 2 мг.
- Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, кросповидон.
- Оболочка: опадрай белый (гипромеллоза, титана диоксид, макрогол).
Порошок для приготовления раствора:
- Активное вещество: мелфалан 50 мг
- Вспомогательные вещества: повидон К12, хлористоводородная кислота.
- Растворитель: натрия цитрат, пропиленгликоль, этанол (96%), вода для инъекций.
Показания к применению
Для лекарственных форм, принимаемых внутрь:
- множественная миелома,
- истинная полицитемия.
Для инъекций:
- меланома конечностей,
- лимфоэпителиальная опухоль Шлинке,
- саркома мягких тканей конечностей (в т.ч. гемангиоэндотелиома),
- регионарные перфузии,
- прогрессирующая нейробластома у детей.
В/а и интраперитонеальное введение относительно высоких доз:
- меланома (поздние стадии),
- нейробластома,
- рак толстой и прямой кишки,
- рефрактерные онкологические болезни крови с последующей трансплантацией аутологичного костного мозга.
Фармакодинамика
Противоопухолевое средство алкилирующего типа, относящееся к группе хлорэтиламинов. Результатом процесса алкилирования является изменение структуры нуклеиновых кислот и белков, прекращающих жизнедеятельность опухолевых клеток. Мелфалан является бифункциональным алкилирующим средством. Механизм алкилирования заключается в ковалентном связывании образующихся из двух бис-2-хлорэтильных групп углеродных промежуточных соединений с азотом в седьмой позиции гуанина ДНК и перекрестном связывании двух спиралей ДНК, что приводит к нарушению репликации клетки. Создает первичное повреждение макромолекул ДНК и повреждает ее полимеризацию и редупликацию, содействует образованию дефектных форм ДНК, вследствие связывания с гуанином в 7 позиции. Активен в отношении покоящихся и активно делящихся опухолевых клеток.
Блокирует нормальный митоз клеток в быстропролиферирующих тканях. Больше всего чувствительными фазами митотического цикла являются конец фазы G2 и переход G2-I; при более высоких дозах — переход S-G2 и репликация ДНК.
По отношению к клеткам злокачественных опухолей лимфатических узлов проявляет сравнительно высокую избирательность воздействия. Максимальная эффективность наблюдается в лечении лимфосаркомы, хронического лимфолейкоза и лимфогранулематоза.
В ходе терапии снижается количество молодых патологических клеток, выделяемых костным мозгом. При приеме лекарства прежде всего нарушается гранулоцитопоэз, после лимфопоэз и в меньшей мере эритро- и тромбоцитопоэз. После прекращения приема препарата картина крови быстро нормализуется. Выраженность цитотоксического действия прямо зависит от величины используемой дозы.
При полной гибели опухолевой ткани в жизненно важных органах необратимых изменений (исключая костный мозг) не наблюдается.
Особенной морфологической особенностью являются регенерация нервных волокон и стимуляция пролиферативных процессов в окружающей опухоль соединительной ткани.
Повышает фолликулостимулирующую функцию гипофиза, усиливает секрецию кортикостерона. Дозолимитирующими осложнениями являются мукозиты и нарушения ЦНС.
Фармакокинетика
Всасывание
При пероральном приеме всасывание мелфалана сильно колеблется от времени первого появления активного вещества в плазме, так и от уровня максимальной концентрации в плазме крови.
В обследовании с участием 18 пациентов, при приеме таблеток мелфалан дозах от 0,2 до 0,25 мг/кг массы тела, максимальная концентрация в плазме (диапазон от 87 до 350 нг/мл) была достигнута через 0,5-2,0 часа. При пероральном приеме мелфалана сразу после еды, сдвигалось время достижения максимальной концентрации в плазме и снижалась площадь под кривой концентрация-время на 39-54%.
Распределение
Проникновение мелфалана через гематоэнцефалический барьер ограничено. В нескольких исследованиях определяемого количества препарата в спинномозговой жидкости не было обнаружено. Низкие концентрации мелфалана в ликворе (~10% от уровня в плазме) наблюдались в исследовании у детей, которым в однократный прием назначались высокие дозы.
Выведение
У 13 пациентов после перорального приема мелфалана в дозе 0,6 мг/кг массы тела период полувыведения составил 90 ± 57 мин, при этом через 24 часа в моче обнаруживалось 11% препарата.
У 18 пациентов после приема мелфалана в таблетках в дозе от 0,2 до 0,25 мг/кг массы тела, средний период полувыведения был 1,12 ± 0,15 часа.
У 8 пациентов после однократного болюсного введения мелфалана в дозе 0.5-0.6 мг/кг T1/2 в начальной и терминальной фазе составляли соответственно 7.7±3.3 и 108±20.8 минут. После парентерального введения Алкерана в плазме крови определялись его метаболиты — дигидроксимелфалан и моногидроксимелфалан, концентрация которых показывала максимальные уровни на 60 и 105 мин соответственно. Период полувыведения при добавлении Алкерана к сыворотке больных in vitro при 37°С был подобен таковому in vivo и составлял 126±6 минут. Поэтому предполагают, что главной причиной, характеризующей длительность периода полувыведения в организме, значит его спонтанное разрушение, а не ферментный метаболизм.
Пациенты с нарушениями функции почек
При нарушении функции почек клиренс мелфалана может быть снижен.
Пациенты пожилого возраста
Не наблюдалось взаимосвязи между возрастом и клиренсом мелфалана или его периодом полувыведения.
Фармацевтические характеристики
- Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. Ядро таблетки белого или почти белого цвета, двояковыпуклые, круглые, на сторонах которых выдавлены надписи «GX ЕН3» с одной стороны и «А» с другой стороны.
- Порошок для приготовления раствора белого или почти белого цвета. Растворитель — бесцветный, прозрачный раствор со спиртовым запахом, практически не содержит видимых частиц. При растворении в 10 мл растворителя практически не содержит видимых частиц.
Упаковка, срок годности, условия хранения
- Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2 мг. По 25 таблеток во флаконе из желтого стекла, каждый флакон вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку .
- Флаконы стеклянные в комплекте с растворителем, с инструкцией по применению, упакованные в пачки картонные.
Условия хранения: в холодильнике при температуре 2-8°С, в недоступном для детей месте.
Срок годности
- Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения 50 мг — 3 года.
- Препарат в форме таблеток 2 мг — 2 года.
Наша компания работает как на территории Кыргызстана, так и осуществляет доставку в страны ближнего зарубежья. Обращайтесь к нам за консультациями по контактным телефонам.
Отзывы
Отзывов пока нет.