Описание
Вайдаза (Азацитидин) — противоопухолевое лекарственное средство с действующим веществом Азацитидин, которое оказывает терапевтический эффект путем ингибирования определенных внутриклеточных процессов, после чего нарушается процесс развития ракового образования. Азацитидин встраивается в РНК и ДНК, и тем самым нарушает работу основных генов, а также угнетает репликацию новых РНК и ДНК. По некоторым данным, данные механизмы способствуют остановке генерации и роста новых клеток, являющихся причиной развития миелодисплазии, а также причиной для смерти злокачественных клеток при лейкемии.
Состав
1 флакон содержит:
- активное вещество — азацитидин 100,0 мг
- вспомогательное вещество — маннитол 100,0 мг
Показания к применению Вайдаза
Вайдаза используется при лечении взрослых пациентов, если нет возможности провести операцию по пересадке (трансплантации) костного мозга.
- миелодиспластического синдрома (МДС);
- хронической формы миеломоноцитарного лейкоза (ХММЛ);
- миелоидного лейкоза в острой форме (ОМЛ).
Фармакокинетика
Активное вещество азацитидин ингибирует рост и изменение ДНК раковых клеток костного мозга. Оно оказывает цитостатическое действие, то есть активирует внутри патологических новообразований процесс апоптоза (программа самоуничтожения), которая заложена в каждой клетке с момента её рождения.
Абсорбция
После однократного подкожного введения действующее вещество азацитидин быстро абсорбируется, достигая максимальной концентрации в плазме (Cmax) 750±403 нг/мл через 30 минут после введения. По результатам исследований AUC, абсолютная биодоступность азацитидина при подкожном введении составила 89%.
При подкожном введении азацитидина в дозах от 25 до 100 мг/м2 Cmax и AUC изменялись пропорционально.
Распределение
После внутривенного введения, средний объем распределения составляет 76 ± 26 л, а системный клиренс 147 ± 47 л/час.
Биотрансформация
Результаты In vitro показали, что в метаболизме действующего вещества не участвуют изоферменты системы цитохрома P450: UDP-глюкуронилтрансфераза (UGT), глютатионтрансфераза (GSTS) и сульфотрансфераза (SULT). Азацитидин метаболизируется при помощи спонтанного гидролиза, а также дезаминирования, вызываемое цитидиндезаминазой.
Выведение
Азацитидин быстро выводится из организма, его период полувыведения (t½) после подкожного введения составляет 41±8 мин. После подкожного введения один раз в день препарата в дозировке 75 мг/м2 в течение 7 дней не наблюдается накопления препарата.
Большая часть азацитидина и/или его метаболитов выводится почками. После внутривенного и подкожного введений 14C азацитидина, меченного радиоактивным изотопом, соответственно 85 и 50% введенного меченного препарата выводилось почками. Через кишечник выводилось менее 1% препарата.
Почечная недостаточность
Сильного влияния на фармакокинетические уровни экспозиции азацитидина после однократного и многократного подкожного введения почечная недостаточность не показывает. После однократного подкожного введения препарата в дозировке 75 мг/м2, значения показателей экспозиции (AUC и Cmax) у пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степенью тяжести выросли, соответственно, на 11-21%, 15-27% и 41-66% в сравнении со значениями этих показателей у больных с нормальной функцией почек. При этом абсолютные показатели экспозиции оставались в пределах нормы. Для пациентов с почечной недостаточностью нет необходимости в изменении стартовой дозировки азацитидина. По причине того, что азацитидин, а также его метаболиты выводятся в основном через почки. Следует постоянно отслеживать состояние больных с почечной недостаточностью для контроля нежелательных явлений.
Фармакодинамика
Действие активного вещества азацитидин обусловлено различными противоопухолевыми механизмами, которые включают его цитотоксичность в отношении патологично измененных гематопоэтических клеток костного мозга и гипометилирование ДНК. Механизмы, обуславливающие цитотоксическое действие препарата, содержат в себе подавление синтеза ДНК, РНК и белка, путем включения препарата в РНК и ДНК, а также восстановление частей поврежденных ДНК. Непролиферирующие клетки практически не чувствительны к азацитидину. Включение азацитидина в ДНК приводит к дезактивации метилтрансферазы ДНК, после чего происходит гипометилирование ДНК. В аберрантно метилированных генах гипометилирование ДНК, которое присутствует и в регуляторном цикле здоровых клеток, дифференцировании и последующем апоптозе, может вызывать у онкологических клеток завышенную экспрессивность генов, а также восстановление функций подавления их опухолевого роста. На сегодняшний день точно не известна клиническая значимость механизма гипометилирования ДНК по сравнению с цитотоксическим и другими функциями азацитидина.
По результатам многоцентрового рандомизированного анализа III фазы была зафиксирована клиническая эффективность и безопасность препарата Вайдазы. Так у больных с миелодиспластическим синдромом, хроническим миеломоноцитарным лейкозом и острым миелолейкозом лечение препаратом Вайдаза превзошло современную традиционную терапию по всем характеристикам эффективности, в том числе общую частоту ответа на терапию и продолжительность жизни.
Фармацевтические характеристики
Выпускается как лиофилизат для изготовления суспензии для подкожного введения в объеме 100 мг в виде пористой массы или порошка белого цвета; уже приготовленный раствор суспензии имеет белый цвет.
Упаковка, срок годности, условия хранения
Лиофилизат размещают во флакон из бесцветного стекла тип I объемом 30 мл. Флакон закрывается резиновой пробкой, сверху уплотненный алюминиевым колпачком с отрывной пластмассовой крышкой. На флакон наносится этикетка. Каждый флакон помещается в картонную пачку и дополняется инструкцией по применению.
Необходимо хранить при температуре не выше 30 °С, в недоступном для детей месте.
Срок годности: 4 года. Не применять после даты истечения срока годности.
Наша компания работает как на территории Кыргызстана, так и осуществляет доставку в страны ближнего зарубежья. Обращайтесь к нам за консультациями по контактным телефонам.
Отзывы
Отзывов пока нет.