Описание
Бартизар (Бортезомиб) — современное лекарство, которое относится к группе противоопухолевых препаратов с активным веществом бортезомиб (в форме трехмерного бороксина). Препарат назначается больным при мантийноклеточной лимфоме, а также при миеломных новообразованиях. Противоопухолевая эффективность объясняется фармакологическими свойствами его структурных компонентов. На сегодняшний день, бортезомиб — это одно из самых известнейших противоопухолевых лекарственных средств в мире. Препарат был получен в 1995-м году, и согласно клиническим данным было показано, что за счет подавления скорости нейтрализации протеасомных клеток, бортезомиб замедляет рост миеломных новообразований. На сегодняшний день в терапии онкологических больных с миеломами бортезомиб признан основным лекарственным препаратом.
Активное вещество Бортезомиб оказывает непосредственное влияние на процесс нейтрализации патологических образований, благодаря активности белковых комплексов, которые борются со злокачественными клетками.
Состав
Бартизар — Bortezomib
- бортезомиб (в форме трехмерного бороксина) 3.336 мг
- в одном флаконе содержание бортезомиба в форме мономера равно 3.5 мг
- вспомогательные вещества: маннитол — 35 мг
Показания
- Множественные миеломные образования.
- Для пациентов с мантийноклеточной лимфомой, которые ранее получили, по крайней мере, первую линию терапии.
Фармакокинетика
После однократного струйного внутривенного ведения двухфазно снижается концентрация бортезомиба в плазме крови пациента. После первого введения Бортезомиб быстрее выводится в сравнении с последующими получениями препарата. Период полувыведения препарата колеблется от 5 до 15 ч на начальной фазе распределения.
Биодоступность бортезомиба в диапазоне доз 1-1.3 мг/м2 растет пропорционально дозе, в диапазоне дозировки от 1.45 до 2 мг/м2 имеет дозозависимый характер.
После многократного введения наблюдается уменьшение клиренса бортезомиба, что приводит к соответствующему росту периода полувыведения (T1/2). На кинетику начального распределения действующего вещества повторные введения влияния не оказывают, и Сmax и T1/2 величины не изменяются в этой фазе. После введения третьей дозы в первом цикле лечения величина AUC увеличивается — с 30.1 до 54 ч/нг/мл, а средний срок выведения лекарства в конечной фазе увеличивается с 5.45 до 19.7 ч. Взаимодействие бортезомиба с белками плазмы крови при концентрации 0.01-1 мкг/мл равно 82.9%. Доля препарата, взаимодействующего с белками плазмы крови, не зависит от концентрации.
В условиях in vitro метаболизм вещества бортезомиб осуществляется преимущественно при участии изоферментов цитохрома CYP2C19, Р450 — CYP3A4 и CYP1А2. Неизмененный бортезомиб лишь в небольшом количестве выводится с мочой, не обнаруживается в желчи и кале.
У больных с множественной миеломой, после однократного или многократного введения лекарства в дозировках 1 и 1,3 мг/м2 средний Vd бортезомиба составляет от 1659 до 3294 л (489–1884 л/м2). Это говорит о том, что в периферических тканях бортезомиб распределяется интенсивно. Взаимодействие препарата с белками плазмы крови, при концентрациях бортезомиба 100–1000 нг/мл, равно в среднем 83 процента.
Главный механизм метаболизма активного вещества осуществляется при отщеплении атомов бора с образованием двух метаболитов, которые в далее образуют несколько других метаболитов при гидрокслировании. Протеасому 26S метаболиты бортезомиба не ингибируют.
У человека пути выведения бортезомиба не изучались.
На фармакокинетику бортезомиба влияние расы, возраста и пола не проводилось.
У пациентов со средними и тяжелыми степенями нарушения функции печени, в сравнении с пациентами с нормальной функцией печени, наблюдается 60% увеличение AUC лекарства. Рекомендуется снижение начальной дозировки бортезомиба и постоянное наблюдение пациентов с нарушениями функции печени тяжелой, а также средней степени. На фармакокинетику вещества легкие нарушения функции печени не влияют.
В дозах 0,7–1,3 мг/м2 в/в 2 раза в неделю фармакокинетика бортезомиба у пациентов с легкими, средними и тяжелым нарушениями функции почек, а также у пациентов, находящихся на диализе, сравнима с фармакокинетикой препарата у пациентов с нормальной функцией почек.
Фармакодинамика
Бортезомиб представляет из себя модифицированную борную кислоту. Это высокоселективный обратимый ингибитор активности протеасом 26S. Протеасома 26S является важным компонентом клетки и находится в ядре и цитозоле всех эукариотических клеток, при этом катализируя расщепление основных белков, которые участвуют в управлении жизненным циклом клетки. Химотрипсиноподобное действие протеасомы ингибирует бортезомиб. Он способствует замедлению протеолиза, что приводит к апоптозу клетки.
Миеломные клетки почти в 1000 раз более восприимчивы к апоптозу, вызванному препаратом бортезомиб, чем нормальные клетки плазмы.
Функция бортезомиба блокировать активацию NF-kB является важнейшим фактором, объясняющим способность ингибитора протеасомы бортезомиба убивать клетки миеломы. В обычных здоровых клетках NF-kB (существует ввиде димера р50-р65) содержится в неактивной форме в цитозоли, так как он связан с ингибирующим белком LkB. В момент активации формы NF-kB важную роль играет протеасома. Она катализирует разрушение ингибирующего белка LkB, и этим активизирует протеолитическую генерацию NF-kB р50. Активизированный NF-kB проникая в ядро, помогает раковой клетке выжить и пролиферировать. Но блокируя протеасому и, тем самым, тормозя активацию NF-kB, бортезомиб способствует снижению количества антиапоптозных факторов, цитокинов (которые стимулируют рост клеток миеломы), воспалительных молекул и молекул клеточной адгезии (которые позволяют соединительной клетке прикрепляться к клетке костного мозга).
На многих экспериментальных моделях, включая множественную миелому бортезомиб вызывает замедление роста новообразований.
Фармацевтические характеристики
Производится и отпускается в виде лиофилизированной массы или порошка почти белого или белого цвета для приготовления раствора для введения в/в или п/к.
Упаковка, срок годности, условия хранения
Лекарство размещают во флакон из прозрачного стекла, с резиновой пробкой и алюминиевым колпачком, который содержит уникальный серийный номер и упакован в картонную упаковку. В каждомй картонной упаковке с лекарственным средством размещается также инструкция по применению препарата.
Препарат необходимо хранить в упаковке, защищая от влаги и солнечного света, при температуре не выше 25 градусов по шкале Цельсия, в недоступном для детей месте. Готовый раствор необходимо использовать в течение 8 часов после приготовления.
Срок годности составляет 3 года.
Наша компания работает как на территории Кыргызстана, так и осуществляет доставку в страны ближнего зарубежья. Обращайтесь к нам за консультациями по контактным телефонам.
Отзывы
Отзывов пока нет.