Описание
Тайверб (Лапатиниб) — обратимый селективный ингибитором внутриклеточной тирозинкиназы, который взаимодействует с EGFR (рецептор эпидермального фактора роста, ErbB1), а также HER2 рецепторами (рецептор эпидермального фактора роста человека, ЕrbВ2). Данный препарат отличия от других быстро обратимых ингибиторов тирозинкиназы в том, что диссоциация с ErbB1 и ЕrbВ2 рецепторами происходит более медленно (период диссоциации 50% лиганда из лиганд-рецепторного комплекса равно около 300 мин).
Описание Тайверб (Лапатиниб)
Компания Medical&Pharma предлагает современное лекарство Тайверб с активным веществом Лапатиниб. Препарат относится к группе противоопухолевых лечебных, содержащий активное вещество лапатиниба дитозилата моногидрат (ингибитор протеинтирозин-киназы).
Тайверб применяют при лечении рака молочной железы с гиперэкспрессией HER2 (ЕгbВ2).
Состав
- Активное вещество: лапатиниба дитозилата моногидрат.
- одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 405 мг лапатиниба дитозилата моногидрат, что соответствует 250 мг лапатиниба.
- Вспомогательные вещества: натрия крахмалгликолят (тип А), целлюлоза микрокристаллическая, повидон КЗО, магния стеарат; оболочка: опадрай желтый YS-1-12524-A (титана диоксид (Е 171), гипромеллоза, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), макрогол 400, полисорбат 80).
Показания к применению препарата Тайверб (Лапатиниб)
Тайверб показан для лечения Местно-распространенного или метастатического рака молочной железы с гиперэкспрессией HER2 (ЕгbВ2):
- при совместном применении с капецитабином после предшествующей терапии у пациенток с метастатическим или распространенным раком с прогрессированием, в соответствии с курсом лечения метастатических опухолей, который включает таксаны, антрациклины и трастузумаб
- в комбинированной терапии с трастузумабом у пациенток негативным гормоно-рецепторным статусом и с метастатическим раком, с прогрессированием после предшествующей терапии трастузумабом в сочетании с химиотерапией;
- при совместном применении с ингибитором ароматазы у женщин в постменопаузальном периоде с позитивным гормоно-рецепторным статусом и метастатическим раком, которым противопоказана химиотерапия.
Фармакодинамика
Механизм действия
Лапатиниб, 4-анилинохиназолин, — это обратимый селективный ингибитор внутриклеточной тирозинкиназы, взаимодействующий с рецепторами EGFR (epidermal growth factor receptor; ЕгbВ1) и HER2 (human epidermal growth factor receptor; ЕгbВ2). От других быстрообратимых ингибиторов тирозинкиназы он отличается медленной диссоциацией рецепторами с ЕгbВ1 и с ЕгbВ2 (не менее 300 мин составляет период диссоциации 50% лиганда из лиганд-рецепторного комплекса). Показано, что, как in vitro, так и в ряде моделей исследования на животных, Лапатиниб ингибирует рост раковых клеток, вызванный ЕгbB.
Совместное применение трастузумаба и лапатиниба может иметь взаимодополняющий эффект, и может приводить к неперекрещивающемуся варианту преодоления резистентности. Ингибирующий эффект лапатиниба изучался на клеточных линиях, обработанных трастузумабом. В исследованиях in vitro Лапатиниб продемонстрировал повышенную активность в отношении линий HER2 онкологических клеток, которые были выбранны для долгосрочного роста в средах, содержащих трастузумаб. В данных линиях клеток проявил синергичное действие совместно с трастузумабом.
Фармакокинетика
Всасывание
Данные по абсолютной биодоступности препарата после приема внутрь являются неполными и вариабельными. Коэффициент вариабельности препарата равен почти 70%, в соотношении площади под кривой «концентрация — время» (AUC). Активное вещество лапатиниб определяется в системном кровотоке в среднем через четверть часа (диапазон 0-1,5 ч). Максимальная концентрация после приема лапатиниба в плазме крови (Сmах) достигается примерно через 4 часа.
При ежедневном приеме 1250 мг лапатиниба, Сmах в равновесном состоянии составляет в среднем 2,43 (76%) мкг/мл, a AUC — 36,2 (79%) мкг × час/мл.
При приеме одновременно с пищей системная экспозиция лапатиниба увеличивается. , Сmах возрастает приблизительно в 2,5 и 3 раза, AUC — примерно в 3 и 4 раза выше при приеме с пищей с низким (5% жиров) или высоким (50% жиров) содержанием жиров. Также системная экспозиция лапатиниба зависит от времени назначения, по отношению к приему пищи. Средние величины AUC приблизительно в 2 и 3 раза выше при приеме за один час до завтрака, чем при приеме лапатиниба через час после еды.
Распределение
Лапатиниб обладает высокой степенью связывания (более чем 99%) с альбумином и альфа т кислым гликопротеином плазмы крови. По результатам исследований in vitro известно, что лапатиниб — субстрат для переносчиков BCRP (ABCG1 — белка резистентности рака молочной железы) и р-гликопротеина (АВСВ1). Также вещество ингибирует эти эффлюксные переносчики, а также переносчик ОАТР 1В1 печеночного захвата в клинически значимых концентрациях (IC50 = 2,3 мкг/мл), что было показано in vitro. Клиническое значение данных эффектов на фармакокинетику или фармакологическую активность других противораковых лекарственных средств или препаратов пока не изучено.
Метаболизм
Основные изоферменты интенсивного метаболизма — CYP3A4 и CYP3A5, в меньшей степени изоферментами CYP2C8 и CYP2C19 с образованием различных окисленных метаболитов, концентрация которых составляет не более 10% дозы лапатиниба в плазме или 14% концентрации, обнаруживаемой кале.
In vitro Лапатиниб в клинически значимых концентрациях ингибирует изоферменты CYP2C8 (0,3 мкг/мл) и CYP3A (Ki 0,6-2,3 мкг/мл).
Лапатиниб незначительно ингибирует микросомальные ферменты печени: CYP1A2, CYP2C19,CYP2C9 и CYP2D6 или ферменты UGT (было не менее 6,9 мкг/мл величины IC50 in vitro ).
Выведение
При приеме однократных доз, период полувыведения (Т1/2) увеличивается дозозависимо. Через 6-7 суток приема достигается равновесное состояние достигается, Т1/2 равновесного состояния составляет 24 часа. Лапатиниб в основном выводится с помощью кишечником — в среднем 27% (3-67%) в неизмененном виде, менее 2% принятой дозы выводится в неизмененном виде и в виде метаболитов почками.
Пациенты с нарушением функции почек
Отдельных исследований на фармакокинетику лапатиниба у пациентов с почечной недостаточностью или пациентов, находящихся на гемодиализе не проводилось. По имеющимся данным, можно предположить, что коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени
Фармакокинетика лапатиниба изучалась при нарушениях функции печени: умеренных (n=8) и тяжелых (n=4) (согласно шкале Чайлд-Пью: от 7 до 9 баллов или более 9 баллов, соответственно), а также в качестве группы контроля на 8-ми здоровых добровольцах. После приема однократной дозы 100 мг внутрь, у пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени AUC лапатиниба увеличивается на 56% и 85%. У больных с печеночной недостаточностью препарат необходимо применять с осторожностью.
Фармацевтические характеристики
Таблетки овальной формы, желтого цвета, покрытые пленочной оболочкой , двояковыпуклые. На одной стороне таблетки выгравирована надпись «GS XJG», другая сторона таблетки гладкая.
Упаковка, срок годности, условия хранения
Таблетки выпускаются во флаконе из полиэтилена высокой плотности с устройством против вскрытия детьми. Флакон закрывается завинчивающейся крышкой и снабжен мембраной из алюминиевой фольги и бумаги, полиэтилена и полиэстера. Флакон с инструкцией помещен в картонную пачку. В одном флаконе по 70 таблеток.
Препарат требуется хранить при температуре не выше 30°С, в недоступном для детей месте.
Срок годности — 2 года.
Наша компания работает как на территории Кыргызстана, так и осуществляет доставку в страны ближнего зарубежья. Обращайтесь к нам за консультациями по контактным телефонам.
Отзывы
Отзывов пока нет.