Описание
Препарат Джакави был одобрен в 2011 году для лечения миелофиброза умеренной и высокой степени риска. В 2014 году препарат Джакави был одобрен для лечения истинной полицемии. Основное действующее вещество препарата Джакави — руксолитиниб.
По отзывам и наблюдениям исследователей, препарат Джакави обладает такими существенными терапевтическими эффектами, как снижая размер пораженной печени и облегчая инвалидизирующие симптомы. В настоящее время проводится целый ряд исследований препарата Джакави по различным показаниям и в различных режимах терапии.
Состав Джакави
- Действующее вещество: руксолитиниб.
Одна таблетка содержит руксолитиниба фосфат в количестве, эквивалентном 5 мг, 15 мг или 20 мг руксолитиниба.
- Вспомогательные вещества:
Микрокристаллическая целлюлоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмалгликолят (тип А), гидроксипропилцеллюлоза, повидон, лактозы моногидрат
Показания к применению Джакави
Джакави показан для лечения:
Миелофиброз (МФ)
- спленомегалии, связанной с заболеванием у взрослых пациентов с первичным миелофиброзом (также известным как хронический идиопатический миелофиброз);
- миелофиброзом, развившимся на фоне истинной полицитемии или эссенциальной тромбоцитемии;
Истинная полицитемия (ИГГ)
- показан для лечения взрослых пациентов с истинной полицитемией при непереносимости к гидроксимочевине или при резистентности к ней.
Фармакодинамика
Противоопухолевый препарат, ингибитор протеинкиназы. Руксолитиниб является селективным ингибитором JAK-киназ. Данные киназы способствуют передаче сигналов от многочисленных цитокинов и факторов роста, играющих важную роль в гемопоэзе и функции иммунной системы. Воздействуя на цитокиновые рецепторы, активированные JAK-киназы, активируют STAT-белки (переносчики сигнала и активаторы транскрипции). JAK-киназы, в результате активации транспортируются внутрь ядра и модулируют экспрессию генов. Дисрегуляция пути JAK-STAT ассоциирована с некоторыми видами злокачественных новообразований и повышением пролиферации и выживаемости злокачественных клеток. Миелофиброз — миелопролиферативное заболевание, связанное с дисрегуляцией сигнального пути JAК1 и JAK 2. Как полагают, основой дисрегуляции является высокий циркулирующий уровень цитокинов, которые активируют путь JAK-STAT, приводя к патологическим функциональным мутациям, таким, как JAK 2 V 617 F, и к подавлению отрицательных регуляторных механизмов. У больных с миелофиброзом обнаруживается дисрегуляция JAK сигнального пути, независимо от наличия мутации.
Как у здоровых добровольцев, так и у пациентов с миелофиброзом руксолитиниб ингибирует цитокин-индуцированное фосфорилирование STAT3 в цельной крови. Руксолитиниб приводит к максимальному ингибированию фосфорилирования STAT3 которое возвращалось к исходному показателючерез 2 часа после введения, у здоровых добровольцев и через 8 часов у пациентов с миелофиброзом, что указывает на отсутствие накполения как исходного вещества, так и его метаболитов.
Исходное повышение воспалительных маркеров, таких как ФНОα, интерлейкин-6 (ИЛ-6) и С-реактивный белок (СРБ), наблюдающееся у больных с миелофиброзом, снижается после лечения руксолитинибом. У пациентов с миелофиброзом не отмечалось формирования устойчивости к фармакодинамическим эффектам руксолитиниба.
Не отмечалось удлинения QT/QTc интервала в клиническом исследовании при применении препарата Джакиви однократно в супратерапевтических дозировках (200 мг), что указывает на отсутствие влияния на реполяризацию сердца.
Фармакокинетика у отдельных групп больных
Влияние возраста, пола или расы
Значительных различий в фармакокинетике руксолитиниба в зависимости от пола и расы не выявлено. Клиренс руксолитиниба составляет 17.7 л/ч у женщин и 22.1 л/ч — у мужчин, с 39%-й межиндивидуальной вариабельностью.
Пациенты в возрасте ≤18 лет
Безопасность и эффективность и препарата Джакави у пациентов младше 18 лет не установлена.
Нарушение функции почек
Коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести нет необходимости.
С увеличением тяжести почечной недостаточности показатель значения площади под кривой «концентрация-время» ( AUC ) метаболитов руксолитиниба увеличивается и достигает существенных значений у больных с терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающихся в гемодиализе. Руксолитиниб не выводится посредством диализа. Рекомендуется коррекция дозы руксолитиниба для пациентов с тяжелой и терминальной стадиями почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин).
Нарушение функции печени
Средняя AUC руксолитиниба повышалась у пациентов с легкой, умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью на 87процентов, 28процентов и 65процентов соответственно, по сравнению с нормальной функцией печени. При этом отсутствует явная взаимосвязь со степенью печеночной недостаточности, основанной на шкале Чайлд-Пью. Конечный период полувыведения удлинен у больныхх с печеночной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами (4.1-5.0 часа против 2.8 часов). У пациентов с печеночной недостаточностью рекомендуется снижение дозировки руксолитиниба.
Пожилые пациенты (65 лет и старше)
У пожилых пациентов дополнительной корректировки дозы не требуется.
Дети
Эффективность и безопасность препарата Джакави при лечении детей в возрасте до 18 лет не установлена, данные отсутствуют.
Прекращение лечения
терапию следует продолжать до тех пор, пока остается положительным соотношение польза-риск. Однако лечение препаратом следует прекратить, если через 6 месяцев терапии не происходит снижение размеров селезенки или не наступает улучшения симптоматики.
Фармакокинетика
Всасывание Джакави
Руксолитиниб относится к I классу молекул по биофармацевтической классификационной системе, с высокой проницаемостью, высокой растворимостью и быстрым распадом. В клинических исследованиях руксолитиниб быстро всасывался после перорального применения со временем достижения максимальной концентрации (C max ) приблизительно 1 час. Абсорбция руксолитиниба составляет 95 процентов или более. Средняя максимальная концентрация и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) повышаются пропорционально в диапазоне доз от 5 до 200 мг. При использовании препарата Джакиви одновременно с пищей с высоким содержанием жира наблюдались клинически незначимые изменения фармакокинетики руксолитиниба: средняя максимальная концентрация незначительно снижалась (24 процента), в то время как AUC практически не изменялась (повышалась на 4 процента).
Распределение Джакави
Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии составил 53-65 литров у пациентов с миелофиброзом. В клинически значимых концентрациях руксолитиниба связь с белками in vitro (в основном, с альбумином) составила приблизительно 97 процентов. В исследовании на животных было показано, что руксолитиниб не проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ).
Биотрансформация/метаболизм
Руксолитиниб является субстратом изофермента CYP 3A4. После приема препарата внутрь в крови циркулирует 60% руксолитиниба в неизмененном виде. В крови человека определены 2 основных активных метаболита руксолитиниба, представляющие 25% и 11% AUC. Фармакологическая активность руксолитиниба на 18 процентов складывается из активности его метаболитов. Руксолитиниб в клинически значимых концентрациях не ингибирует изоферменты CYP 1A2, CYP 2B6, CYP 2C9, CYP 2C8, CYP 2D6, CYP 2C19 или CYP 3A4 и не является мощным индуктором изоферментов CYP 1A2, CYP 3A4 или CYP 2B6 .
Выведение Джакави
После введения однократной дозировки меченого радиоактивной меткой руксолитиниба пациентам большая часть (74 процента) радиоактивности определялась в моче (выводилось почками), и 22 процента выводилось через кишечник. Неизмененное вещество составило менее чем 1 процент общего выведенного препарата. Средний период полувыведения руксолитиниба составляет приблизительно 3 часа.
Линейность/нелинейность фармакокинетики
Фармакокинетика руксолитиниба изменяется пропорционально вводимым (однократно, многократно) дозам препарата.
Фармацевтические характеристики
Таблетки 5 мг – круглые двояковыпуклые таблетки. Белого или почти белого цвета, с надписью «NVR» с одной стороны и «L5» с другой стороны.
Таблетки 15 мг – овальные двояковыпуклые таблетки. Белого или почти белого цвета, с тиснением «NVR» с одной стороны и «L15» с другой стороны.
Таблетки 20 мг – продолговатые двояковыпуклые таблетки. Белого или почти белого цвета, с тиснением «NVR» с одной стороны и «L20» с другой стороны.
Упаковка, срок годности, условия хранения Джакави
Таблетки упакованы в блистерах из ПВХ. Блистеры вместе с инструкцией по применению упакованы в пачки картонные. В упаковке 56 штук.
Хранить препарата Джакави в недоступном для детей месте. При температуре не выше 25 °C.
Срок годности препарата Джакави 3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Наша компания работает как на территории Кыргызстана, так и осуществляет доставку в страны ближнего зарубежья. Обращайтесь к нам за консультациями по контактным телефонам.
Отзывы
Отзывов пока нет.