Венклекста — Venclexta (Венетоклакс)

Описание

Препарат Венклекста – как новейший метод лечения лейкоза: оно было одобрено FDA в апреле 2016 года. Действующим веществом препарата Венклекста является венетоклакс.

Принцип действия основного действующего вещества препарата Венклекста, заключается в избирательном блокировании молекулы BCL-2, подавляющей программируемую гибель клеток. При хроническом лимфоцитарном лейкозе в раковых клетках наблюдается избыточное продуцирование белка BCL-2, который обеспечивает устойчивость опухолевым клеткам к химиотерапии и, тем самым, способствует их выживанию. Непосредственно связываясь с этим белком, препарат Венклекста блокирует его и помогает восстановить процесс программируемой смерти (апоптоза) нежелательных клеток.

Препарат Венклекста – это новый препарат для лечения хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ) у пациентов с делецией 17 хромосомы – мутацией, которая встречается у 10 процентов больных, не проходивших лечения, и у 20 процентов пациентов на стадии рецидива.

Препарат Венклекста предназначен для пациентов, которые предварительно получили как минимум один курс лечения. Безопасность и эффективность препарата Венклекста для детей не установлена.

Показания препарата Венклекста

Хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ)

• в комбинации с обинутузумабом для лечения взрослых пациентов с ранее нелеченным ХЛЛ;
• в комбинации с ритуксимабом для взрослых пациентов с ХЛЛ, по меньшей мере, получивших одну предшествующую линию терапии;
• в качестве монотерапии для лечения ХЛЛ с мутацией — 17р-делецией или ТР53-мутацией у взрослых пациентов, для которых терапия ингибиторами сигнального пути В-клеточного рецептора не подходит или не выявило ожидаемого результата;
• в качестве монотерапии для лечения ХЛЛ без мутации 17р-делеции или ТР53-мутации у взрослых пациентов,которые не ответили на химио-иммунотерапию и терапию ингибиторами сигнального пути В-клеточного рецептора.

Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ)

• в комбинации с децитабином или азацитидином или низкими дозами цитарабина показан для лечения пациентов, для которых впервые диагностирован ОМЛ и для которых не рекомедована интенсивная индукционная химиотерапия., в связи с пожилым возрастом или в связи с наличием сопутствующих заболеваний.

Состав препарата Венклекста

• активное вещество: венетоклакс 10 мг;
• дополнительные вещества: коповидон К28, кремния диоксид коллоидный, полисорбат 80, кальция гидрофосфат безводный, натрия стеарилфумарат;
• пленочное покрытие Опадрай II желтый (Opadry II Yellow): поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол 3350, тальк, оксид железа желтый Е172.

 

• активное вещество: венетоклакс 50 мг;
• дополнительные вещества: коповидон К28, кремния диоксид коллоидный, полисорбат 80, кальция гидрофосфат безводный, натрия стеарилфумарат;
• пленочное покрытие Опадрай II бежевый (Opadry II Beige): поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол 3350, оксид железа желтый Е172, тальк,оксид железа красный, оксид железа черный.

 

• активное вещество: венетоклакс 100 мг;
• дополнительные вещества: коповидон К28, кремния диоксид коллоидный, полисорбат 80, кальция гидрофосфат безводный, натрия стеарилфумарат;
• пленочное покрытие Опадрай II желтый (Opadry II Yellow): поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол 3350, тальк, оксид железа желтый Е172.

Фармакодинамика

Лекарство Венклекста разработано специально для пациентов с мутацией отсутствие части хромосомы 17p и является новым средством таргетной терапии, которое блокирует белок BCL-2, поддерживающий рост раковых клеток. Венклекста может стать решением для больных хроническим лимфоцитарным лейкозом, которым не помогли другие методы лечения.

Механизм действия препарата Венклекста обусловлен блокадой белка BCL2, поддерживающего рост раковых клеток у многих больных с хроническим лимфоцитарным лейкозом. Подавление энзима проявляется ингибированием дальнейшего роста опухоли или уменьшением ее размеров.

Эффективность препарата Венклекста была подтверждена в клиническом испытании с участием 108 добровольцев с хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ). Пациенты принимали средство ежедневно в дозировке 20-400 мг в течение 5 недель. По результатам исследования, у 80 процентов больных была отмечена полная или частичная ремиссия заболевания.

Препарат Венетоклакс — мощный селективный ингибитор антиапоптозного белка В-клеточной лимфомы (BCL-2). Было показано, что повышенная экспрессия BCL-2 наблюдается в клетках больных с хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ), где BCL- 2 опосредует выживаемость опухолевых клеток, и связана с устойчивостью к химиотерапии. Венетоклакс связывается непосредственно с бороздкой связывания ВН3 белков BCL-2, замещая проапоптозные белки наподобие BIM, содержащие ВН3-мотив, и запускает процесс повышенной проницаемости внешней митохондриальной мембраны (МОМР), активации каспаз и запрограммированной смерти клеток (апоптоза). В ходе доклинических исследований было установлено, что препарат венетоклакс оказывает цитотоксическое действие на опухолевые клетки с повышенной экспрессией BCL-2.

Эффективность Венклекста была доказана в ходе клинического исследования с участием 106 больных хроническим лимфоцитарным лейкозом с мутацией — делецией в 17 хромосоме, которые получили как минимум один курс терапии. У 80 процентов пациентов, принимавших препарат Венклекста в течение 5 недель с увеличением ежедневной дозы с 20 до 400 мг, наблюдалась полная или частичная ремиссия. У пациентов с рецидивирующим хроническим лимфоцитарным лейкозом и лимфобластной лимфомой предварительные исследования показали, что препарат Венклекста активен при любых дозировках и не вызывает синдрома лизиса опухоли при повышении дозировки до 400 мг/день. 79 процентов пациентов, принимавших венетоклакс в ходе клинических испытаний, показали реакцию на препарат, а полная ремиссия наблюдалась у 20 процентов пациентов. Выживаемость пациентов без прогрессирования заболевания в течение 15 месяцев составила 69 процентов.

Фармакокинетика

Всасывание

После многократного приема внутрь максимальная концентрация венетоклакса в плазме крови достигалась через 5-8 часов после приема препарата Венклекста. По достижении постоянной концентрации наблюдалось дозозависимое увеличение значений AUC в диапазоне дозировок 150-800 мг. При приеме препарата в дозировке 400 мг/сутки вместе с пищей с низким содержанием жиров среднее значение (± стандартное отклонение) максимальная концентрация венетоклакса в постоянной концентрации составило 2.1±1.1 мкг/мл, а значение AUC24 составило 32.8±16.9 мкг×ч/мл.

Влияние приема пищи. По сравнению с приемом натощак прием препарата Венклекста вместе с пищей с низким содержанием жиров повышал экспозицию венетоклакса примерно в 3.4 раза, а прием препарата вместе с пищей с высоким содержанием жиров приводил к понижению экспозиции примерно в 5.1-5.3 раза. Рекомендовано принимать венетоклакс во время еды.

Распределение Венклекста

Венетоклакс активно связывается с белком плазмы человеческой крови; и в диапазоне концентраций 1-30 мкмоль (0.87-26 мкг/мл) несвязанная фракция не превышает 0.01 процент. Среднее отношение концентрации препарата в крови и плазме крови составило 0.57. У пациентов популяционная оценка кажущегося объема распределения (Vd) венетоклакса варьировала в диапазоне 261-312 литров.

Метаболизм

В условиях in vitro было установлено, что препарат Венклекста преимущественно метаболизируется под действием Р450 CYP3A4. Вещество М27 было идентифицировано как основной метаболит венетоклакса в плазме крови, в условиях in vitro, ингибирующее действие которого на BCL-2, по меньшей мере, в 58 раз ниже такового, чем у венетоклакса.

Выведение Венклекста

В исследованниях конечный период полувыведения венетоклакса составлял примерно 26 часов. Было установлено, что препарат накапливается в организме в минимальных количествах, при этом коэффициент накопления варьирует в диапазоне 1.30-1.44. После однократного приема внутрь 200 мг [14С] венетоклакса, меченного радиоактивным изотопом, здоровыми добровольцами более 99.9 процентов дозы было восстановлено в кале, и менее 0.1 процента дозы выводилось из организма почками в течение 9 дней. Доля неизмененного венетоклакса составляла 20.8 процентов введенной дозы меченного радиоактивным изотопом препарата, выведенного через кишечник. Фармакокинетические показатели венетоклакса не меняются со временем.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты с нарушением функции почек.

На основании результатов популяционного анализа фармакокинетики было установлено, что воздействие препарата Венклекста у больных с легким или умеренным нарушением функции почек подобно таковому у больных с нормальной функцией почек. не изучали фармакокинетику венетоклакса у больных с тяжелым нарушением функции почек (КК <30 мл/мин) или пациентов на диализе.

Нарушение функции печени.

На основании результатов популяционного анализа фармакокинетики было установлено, что концентрации венетоклакса у больных с легким и умеренным нарушением функции печени подобны таковым у больных с нормальной функцией печени.

Влияние возраста, пола и массы тела.

Было установлено, что возраст, пол и масса тела, согласно результатам популяционного анализа фармакокинетики, на скорость клиренса венетоклакса не оказывают влияния.

Фармацевтические характеристики

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «V» на одной стороне и «10» на другой стороне.

2 шт. — блистеры из ПВХ/полиэтилен/полихлоротрифторэтилена и алюминиевой фольги (7) — пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-коричневого цвета, овальные, двояковыпуклые, с гравировкой «V» на одной стороне и «50» на другой стороне.

1 шт. — блистеры из ПВХ/полиэтилен/полихлоротрифторэтилена и алюминиевой фольги (7) — пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, овальные, двояковыпуклые, с гравировкой «V» на одной стороне и «100» на другой стороне.

Упаковка, срок годности, условия хранения

По 7 таблеток в блистере.

• По одному блистеру из ПВХ/полиэтилен/полихлоротрифторэтилена и алюминиевой фольги упакованному вместе с инструкцией в пачки картонные.
• По два  блистера из ПВХ/полиэтилен/полихлоротрифторэтилена и алюминиевой фольги упакованы вместе с инструкцией в пачки картонные.
• По четыре блистера из ПВХ/полиэтилен/полихлоротрифторэтилена и алюминиевой фольги упакованы вместе с инструкцией в пачки картонные.

Препарат Венклекста следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.

Срок годности таблеток Венклекста 10 мг и 50 мг – 2 года; таблеток Венклекста 100 мг – 3 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

 

 

 

Наша компания работает как на территории Кыргызстана, так и осуществляет доставку в страны ближнего зарубежья. Обращайтесь к нам за консультациями по контактным телефонам.

Заказать и купить Венклекста (Венетоклакс) в Бишкек

Заказать и купить Венклекста (Венетоклакс) в Кыргызстане

Позвоните и узнайте цену Венклекста (Венетоклакс)

Работаем и отправляем Венклекста (Венетоклакс) по странам СНГ: Казахстан (Алматы и Нур-Султан), Россия, Украина,  Белоруссия, Узбекистан (Ташкент),
а также можем отправить Венклекста (Венетоклакс) по регионам Кыргызстана: Ош, Джалал-Абад, Каракол, Узген, Балыкчы и другие.